A - Human Necessities – 61 – K
Patent
A - Human Necessities
61
K
A61K 38/04 (2006.01) A61K 39/00 (2006.01) A61K 39/38 (2006.01) C07K 5/00 (2006.01) C07K 16/00 (2006.01) C07K 17/00 (2006.01) G01N 33/53 (2006.01)
Patent
CA 2526425
The present invention is based on the identification of a predominant ligand of CD8+ T cells that are responsible for type 1 diabetes. That ligand is islet- specific glucose-6-phosphatase catalytic subunit-related protein (IGRP). Several CD8+T cell-binding peptides from IGRP are identified, including the peptide comprising amino acids 206-214 of the IGRP sequence, which has high avidity to the most prevalent T cell receptor of pathogenic CD8+ T cells in autoimmune diabetes. The invention thus provides oligopeptide and polypeptide compositions comprising YLKTN/A/I/L/V)FL, FLWSVFWLI, (T/A)YY/G/T)FLNFM, LR(L/V)(F/L)(G/N)IDLL, KWCANPDWI, and SFCKSASIP. Also provided are oligopeptide compositions 8-10 amino acids in length and completely homologous with a mammalian IGRP, where the oligopeptide is capable of binding a human MHC class I molecule. Additionally, various methods of treating a mammal using the above compositions are provided, where the mammal is at risk for or has type 1 diabetes. Also provided are methods of preventing a CD8+ T cell that is cytotoxic to pancreatic islet .beta.-cells from destroying a mammalian .beta.- cell, where the methods also use the above compositions. Further provided are methods for determining whether a mammal is at risk for or has type 1 diabetes, where the methods use the above compositions.
L'invention concerne l'identification d'un ligand prédominant sur les lymphocytes T CD8?+ ¿ responsables du diabète type 1. Ce ligand consiste en une protéine liée à une sous-unité catalytique glucose-6-phosphatase spécifique d'îlot (IGRP). Plusieurs peptides de liaison au lymphocytes T CD8?+ ¿de IGRP sont identifiés, notamment le peptide comprenant des acides aminés 206-214 de la séquence IGRP, possédant une avidité élevée face au récepteur de lymphocyte T le plus prédominant des lymphocytes T CD8?+ ¿pathogènes dans le diabète auto-immun. L'invention concerne également des compositions d'oligopeptide et de polypeptide contenant YLKTN/A/I/L/V)FL, FLWSVFWLI, (T/A)YY/G/T)FLNFM, LR(L/V)(F/L)(G/N)IDLL, KWCANPDWI, et SFCKSASIP. L'invention concerne également des compositions d'oligopeptides de 8-10 acides aminés de longueur et complètement homologues avec un IGRP mammifère, l'oligopeptide étant capable de se lier à la molécule humaine MHC de classe I. En outre, divers procédés de traitement de mammifère au moyen des compositions susmentionnées sont également décrites notamment des mammifères à risque ou atteints par le diabète type 1. L'invention concerne enfin des procédés destinés à prévenir un lymphocyte T CD8?+ ¿ cytotoxique pour les lymphocytes .beta. d'îlot par destruction des lymphocytes .beta. mammifères, les procédés utilisant également les compositions susmentionnées, ainsi que des procédés destinés à déterminer si un mammifère est à risque ou atteint du diabète type 1, ces procédés utilisant également les compositions susmentionnées.
Dilorenzo Teresa P.
Evans Anne M.
Hunt Donald F.
Lieberman Scott M.
Nathenson Stanley G.
Albert Einstein College Of Medicine Of Yeshiva University
Osler Hoskin & Harcourt Llp
University Of Virginia Patent Foundation
Uti Limited Partnership
LandOfFree
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