Antihistaminic spiro compounds

C - Chemistry – Metallurgy – 07 – D

Patent

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C07D 471/20 (2006.01) A61K 31/438 (2006.01) A61K 31/55 (2006.01) A61P 37/00 (2006.01) C07D 209/00 (2006.01) C07D 221/00 (2006.01) C07D 223/00 (2006.01) C07D 235/00 (2006.01) C07D 333/00 (2006.01) C07D 487/20 (2006.01) C07D 495/22 (2006.01) C07D 498/20 (2006.01) C07D 519/00 (2006.01)

Patent

CA 2355939

This invention concerns the compounds of formula (I) a prodrug, a N-oxide, an addition salt, a quaternary amine or a stereochemically isomeric form thereof wherein R1 is hydrogen, C1-6alkyl, halo, formyl, carboxyl, C1-6alkyloxycarbonyl, C1-6alkylcarbonyl, N(R3R4)C(=O)-, N(R3R4)C(-O)N(R5)-, ethenyl substituted with carboxyl or C1- 6alkyloxycarbonyl, or C1-6alkyl substituted with hydroxy, carboxyl, C1-6alkyloxy, C1-6alkyloxycarbonyl, N(R3R4)C(=O)-, C1- 6alkylC(=O)N(R5)-, C1-6alkylS(=O)2N(R5)- or N(R3R4)C(=O)N(R5)- wherein each R3 and each R4 independently are hydrogen or C1-4alkyl, and R5 is hydrogen or hydroxy; R2 is hydrogen, C1-6alkyl, hydroxyC1-6alkyl, C1-6alkyloxyC1-6alkyl, N(R3R4)C(=O)-, aryl or halo; n is 1 or 2; -A-B- represents a bivalent radical of formula -Y-CH=CH-, -CH=CH-Y-, or -CH=CH-CH=CH-, wherein each hydrogen atom may independently be replaced by R6 wherein R6 is C1-6alkyl, halo, hydroxy, C1-6alkyloxy, ethenyl substituted with carboxyl or C1-6alkyloxycarbonyl, hydroxyC1-6alkyl, formyl, carboxyl, or hydroxycarbonylC1-6alkyl, and each Y independently is a bivalent radical of formula -O-, --S- or -NR7-, wherein R7 is hydrogen, C1-6alkyl or C1-6alkylcarbonyl; Z is a bivalent radical of formula -(CH2)p-, -CH=CH-, - CH2-CHOH-, -CH2-O-, -CH2-C(=O), or -CH2-C(=NOH)-, provided that the bivalent radicals are connected to the nitrogen of the imidazole ring via their -CH2- moiety; and wherein p is 1, 2, 3 or 4; L is hydrogen; C1-6alkyl; C2-6alkenyl; C1-6alkylcarbonyl; C1-6alkyloxycarbonyl; C1-6alkyl substituted with hydroxy, carboxyl, C1-6alkyloxy, C1-6alkyloxycarbonyl, aryl, aryloxy, cyano or R8HN- wherein R8 is hydrogen, C1- 6alkyl, C1-6alkyloxycarbonyl, C1-6alkylcarbonyl; or L represents a radical of formula -Alk-Y-Het1, -Alk-NH-CO-Het2 or -Alk-Het3 wherein Alk represents C1-4alkanediyl; Y represents O, S or NH; Het1, Het2 and Het3 each represent an optionally substituted heterocycle; for use as a medicine.

La présente invention concerne les composés de formule (I), un promédicament de ces composés, un N-oxyde de ces composés, un sel d'addition de ces composés, une amine quaternaire de ces composés ou une forme stéréochimiquement isomère de ces composés, pour une utilisation en tant que médicament. R?1¿ représente hydrogène, alkyle C¿1-6?, halo, formyle, carboxyle, alkyloxycarbonyle C¿1-6?, alkylcarbonyle C¿1-6?, N(R?3¿R?4¿)C(=O)-, N(R?3¿R?4¿)C(=O)N(R?5¿)-, éthényle substitué par carboxyle ou alkyloxycarbonyle C¿1-6?, ou alkyle C¿1-6? substitué par hydroxy, carboxyle, alkyloxy C¿1-6?, alkyloxycarbonyle C¿1-6?, N(R?3¿R?4¿)C(=O)-, C¿1-6?alkylC(=O)N(R?5¿)-, C¿1-6?alkylS(=O)¿2?N(R?5¿)- ou N(R?3¿R?4¿)C(=O)N(R?5¿)- chaque groupe R?3¿ et chaque groupe R?4¿ représentant indépendamment l'un de l'autre hydrogène ou alkyle C¿1-4?, et R?5¿ représentant hydrogène ou hydroxy; R?2¿ représente hydrogène, alkyle C¿1-6?, hydroxyC¿1-6?alkyl, C¿1-6?alkyloxyC¿1-6?alkyl, N(R?3¿R?4¿)C(=O)-, aryle ou halo; n est égal à 1 ou à 2; -A-B- représente un radical bivalent de formule -Y-CH=CH-, -CH=CH-Y-, ou -CH=CH-CH=CH-, où chaque atome hydrogène peut être remplacé de manière indépendante par R?6¿, R?6¿ représentant alkyle C¿1-6?, halo, hydroxy, alkyloxy C¿1-6?, éthényle substitué par carboxyle ou alkyloxycarbonyle C¿1-6?, hydroxyC¿1-6?alkyle, formyle, carboxyle ou hydroxycarbonylC¿1-6?alkyl, et chaque groupe Y représente de manière indépendante un radical bivalent de formule -O-, -S- ou NR?7¿-, où R?7¿ représente hydrogène, alkyle C¿1-6? ou alkylcarbonyle C¿1-6?; Z représente un radical bivalent de formule -(CH¿2?)¿p?-, -CH=CH-, -CH¿2?-CHOH-, -CH¿2?-O-, -CH¿2?-C(=O), ou CH¿2?-C(=NOH)-, à condition que les radicaux bivalent soient liés à l'azote du noyau imidazole par leur groupe fonctionnel CH¿2?-; et où p est un entier compris entre 1 et 4; L représente hydrogène; alkyle C¿1-6?; alcényle C¿2-6?; alkylcarbonyle C¿1-6?; alkyloxycarbonyle C¿1-6?; alkyle C¿1-6? substitué par hydroxy, carboxyle, alkyloxy C¿1-6?, alkyloxycarbonyle C¿1-6?, aryle, aryloxy, cyano ou R?8¿HN- où R?8¿ représente hydrogène, alkyle C¿1-6?, alkyloxycarbonyle C¿1-6?, alkylcarbonyle C¿1-6?; ou L représente un radical de formule -Alk-Y-Het?1¿, -Alk-NH-CO-Het?2¿ ou -Alk-Het?3¿ où Alk représente C¿1-4?alcanediyle; Y représente O, S ou NH; Het?1¿, Het?2¿ et Het?3¿ représentent chacun un hétérocycle éventuellement substitué.

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