Antimicrobial agent

Details Antimicrobial agent Antimicrobial agent

G - Physics

01

N

G01N 33/68 (2006.01) A61K 31/721 (2006.01) A61K 31/722 (2006.01) A61K 31/785 (2006.01) A61K 38/02 (2006.01) A61P 31/04 (2006.01) C12Q 1/18 (2006.01)

Patent

CA 2418214

A method of identifying an agent that enhances the anti-microbial activity of cationic anti-microbial peptides by blocking the inhibitory effects of the proteinase/glycosaminoglycan pathway, which method comprises: (i) providing, as a first component, a cationic anti-microbial peptide; (ii) providing, as a second component, bacteria; (iii) providing, as a third component, part of all of the components of a proteinase/glycosaminoglycan pathway such that the third component reduces the antimicrobial effect of the first component, for example, a glycosaminoglycan or bacteria or bacteria and a proteoglycan or a bacterial proteinase or a bacterial proteinase and a proteoglycan; (iv) contacting the first, second and third components with a test agent under conditions that would permit the killing of the bacteria by the antimicrobial agent in the absence of the third component, and that would permit the inhibition of the anti-microbial activity of the first component by the third component in the absence of the test agent; (v) monitoring the survival of the bacterial culture thereby determining whether the test agent is capable of enhancing anti-microbial activity wherein a test agent capable of enhancing anti-microbial activity promotes killing of the bacterial culture. Agents identified by such a method are useful in the therapy of acute and chronic infections, particularly in the treatment of ulcers and in the promotion of wound healing.

L'invention concerne un procédé d'identification d'un agent accroissant l'activité antimicrobienne de peptides cationiques antimicrobiens en bloquant les effets inhibiteurs du mécanisme d'action protéinase/glycosaminoglycanne, ce procédé comprenant les étapes suivantes consistant: (a) à préparer, en tant que premier composant, un peptide cationique antimicrobien, (b) à préparer, en tant que second composant, une bactérie, (c) à préparer en tant que troisième composant, une partie des composants, ou tous les composants d'un mécanisme d'action protéinase/glycosaminoglycanne, de façon que ce troisième composant réduise l'effet antimicrobien du premier composant, par exemple, un glycosaminoglycanne ou une bactérie, ou une bactérie et un protéoglycanne, ou une protéinase bactérienne, ou une protéinase bactérienne et un protéoglycanne, (d) à mettre en contact le premier, le second et le troisième composant avec un agent d'essai, dans des conditions qui permettent à l'agent antimicrobien de tuer la bactérie, en l'absence du troisième composant, et qui permettent au troisième composant d'inhiber l'activité antimicrobienne du premier composant, en l'absence de l'agent d'essai, et (e) à surveiller la survie de la culture bactérienne, de manière à déterminer ainsi si l'agent d'essai est capable d'accroître l'activité antimicrobienne lorsqu'un agent d'essai, capable d'accroître cette activité antimicrobienne favorise la mort de la culture bactérienne. Des agents identifiés à l'aide d'un tel procédé sont utiles dans la thérapie d'infections aiguës et chroniques, notamment pour traiter des ulcères et favoriser la cicatrisation.

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