C - Chemistry – Metallurgy – 07 – K
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
07
K
C07K 14/79 (2006.01) A61K 38/40 (2006.01) A61P 31/00 (2006.01) A61K 38/00 (2006.01)
Patent
CA 2362153
Disclosed is a 6 kDa host-defense polypeptide which is generated by proteolitic digestion of the lactoferrin molecule. The 6 kDa host-defense polypeptide has antimicrobial activity and also endotoxin-neutralizing activity. Also disclosed are functional variants of the 6 kDa host defense polypeptide, which include N-terminal and C- terminal truncations of the 6 kDa polypeptide, and other modifications of the polypeptide, such as amino acid substitutions which preserve or enhance activity. Another aspect of the present invention relates to a therapeutic method for treating or preventing a disease resulting from microbial bacterial or fungal infections in an individual. Another aspect of the present invention is the use of the 6 kDa LF polypeptide and functional variants thereof to potentiate the therapeutic action of an antimicrobial drug in a patient. In another aspect, the present invention relates to a method for neutralizing circulating endotoxin in a patient by administering the endotoxin-neutralizing polypeptide or functional variant thereof of the present invention to the patient. Also encompassed within the scope of the invention are methods for potentiating the endotoxin-neutralizing and antimicrobial activity of the polypeptide of the present invention. In addition, methods for increasing the in vivo production of the 6 kDa LF fragment in a patient by in vivo proteases are also disclosed.
L'invention concerne un polypeptide de défense de l'hôte de 6kDa lequel est produit par la digestion protéolytique de la molécule de lactoferrine. Le polypeptide de défense de l'hôte de 6kDa présente une activité antimicrobienne et également une activité neutralisant des endotoxines. L'invention concerne également des variants fonctionnels du polypeptide de défense de l'hôte de 6kDa, lesquels comprennent des troncatures N-terminales et C-terminales du polypeptide de 6kDa, ainsi que d'autres modifications du polypeptide, telles que des substitutions d'acides aminés préservant ou augmentant l'activité. Un autre aspect de la présente invention concerne une méthode thérapeutique de traitement ou de prévention d'une maladie résultant d'infections microbiennes bactériennes ou fongiques chez un individu. Un autre aspect de l'invention est l'utilisation du polypeptide de LF6kDa ainsi que de variants fonctionnels de celui-ci pour potentialiser l'action thérapeutique d'un médicament antimicrobien chez un patient. Dans un autre aspect, la présente invention concerne une méthode de neutralisation d'une endotoxine circulante chez un patient par administration du polypeptide neutralisant l'endotoxine ou d'un variant fonctionnel de celui-ci, de la présente invention, au patient. Sont également du domaine de l'invention des méthodes de potentialisation de l'activité de neutralisation d'endotoxine et antimicrobienne du polypeptide de l'invention. De plus, l'invention a également trait à des méthodes d'augmentation de la production in vivo du fragment LF de 6kDa chez un patient par des protéases in vivo.
Agennix Inc.
Endogen Research Ph Ab
Smart & Biggar
LandOfFree
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Profile ID: LFCA-PAI-O-1537711