Antimicrobial peptides and methods of use

Details Antimicrobial peptides and methods of use Antimicrobial peptides and methods of use

A - Human Necessities

61

K

A61K 38/00 (2006.01)

Patent

CA 2633435

Disclosed herein are novel antimicrobial peptides with useful, improved, or superior properties such as antimicrobial activity, desirable levels of hemolytic activity, and therapeutic index against a broad range of microorganisms including gram-negative and gram-positive bacteria and other organisms having a cellular or structural component of a lipid bilayer membrane. Also provided are methods of making and using such peptides to control microbial growth and in pharmaceutical compositions for treatment or prevention of infections caused by such microorganisms. Certain peptides are disclosed utilizing a structure-based rational design relating to an antimicrobial peptide, V681, with single D-/L-amino acid substitutions or charged residue substitutions in or near the center of the peptide on the nonpolar or polar face. Also disclosed are peptides with one or more amino acids in the D configuration, including peptides with all amino acids in the D configuration. Modified peptide analogs herein can demonstrate one or more properties such as improved antimicrobial activity, specificity, and resistance to degradation. Compositions disclosed herein have useful clinical potential as antibiotics including broad spectrum antibiotics.

L'invention concerne de nouveaux peptides antimicrobiens avec des propriétés utiles, améliorées ou supérieures telles qu'une activité antimicrobienne, des niveaux voulus d'activité hémolytique et un indice thérapeutique contre un large éventail de micro-organismes notamment des bactéries gram négatif et gram positif ainsi que d'autres organismes possédant une composante cellulaire ou structurelle d'une membrane à double couche lipidique. L'invention concerne également des procédés de fabrication et d'utilisation de tels peptides pour maîtriser la croissance microbienne ainsi que dans des compositions pharmaceutiques destinées au traitement ou à la prévention d'infections provoquées par de tels micro-organismes. Certains peptides mettent en oeuvre une conception rationnelle basée sur la structure liée à un peptide antimicrobien, V681, avec des substituions simples D-/L-acide aminé ou des substitutions de résidus chargés dans ou proche du centre du peptide sur la face non polaire ou polaire. L'invention concerne également des peptides avec un ou plusieurs acides aminés de configuration D, notamment des peptides avec tous les acides aminés dans la configuration D. Des analogues de peptides modifiés peuvent faire preuve d'une ou plusieurs propriétés telles qu'une activité antimicrobienne améliorée, une spécificité accrue et une meilleure résistance à la dégradation. L'invention concerne également des compositions avec un potentiel clinique utile en tant qu'antibiotiques, notamment des antibiotiques à large spectre.

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