Antimicrobial theta defensins and methods of using same

Details Antimicrobial theta defensins and methods of using same Antimicrobial theta defensins and methods of using same

C - Chemistry, Metallurgy

12

N

C12N 15/12 (2006.01) A61K 9/127 (2006.01) A61K 38/17 (2006.01) C07K 7/08 (2006.01) C07K 14/47 (2006.01) C12N 15/63 (2006.01) C12P 21/00 (2006.01) A61K 38/00 (2006.01)

Patent

CA 2372821

The present invention relates to an isolated cyclic peptide, theta defensin, having antimicrobial activity, and to theta defensin analogs. A theta defensin can have the amino acid sequence Xaal-Xaa2-Xaa3-Xaa4-Xaa5-Xaa1-Xaa6-Xaa4-Xaa4- Xaa1-Xaa1-Xaa6-Xaa4-Xaa5-Xaa1-Xaa3-Xaa7-Xaa8, wherein Xaa1 to Xaa8 are defined; wherein Xaa1 can be linked through a peptide bond to Xaa8; and wherein crosslinks can be formed between Xaa3 and Xaa3, between Xaa5 and Xaa5, and between Xaa7 and Xaa7. For example, the invention provides a theta defensin having the amino acid sequence Gly-Phe-Cys-Arg-Cys-Leu- Cys-Arg-Arg- Gly-Val-Cys-Arg-Cys-Ile-Cys-Thr-Arg (SEQ ID NO:1), wherein the Gly at position 1 (Gly-1) is linked through a peptide bond to Arg-18, and wherein disulfide bonds are present between Cys-3 and Cys-16, between Cys-5 and Cys-14, and between Cys-7 and Cys-12. The invention also provides nucleic acids encoding theta defensins and antibodies that specifically bind a theta defensin. In addition, the invention relates to methods of using theta defensin to reduce or inhibit microbial growth or survival.

L'invention concerne un peptide cyclique isolé, appelée défensine thêta, présentant une activité antimicrobienne ainsi que des analogues de la défensine thêta. Une défensine thêta peut contenir la séquence d'acide aminé Xaal-Xaa2-Xaa3-Xaa4-Xaa5-Xaa1-Xaa6-Xaa4-Xaa4-Xaa1-Xaa1-Xaa6-Xaa4-Xaa5-Xaa1-Xaa3-Xaa7-Xaa8, dans laquelle la séquence de Xaa1 à Xaa8 est définie; dans laquelle Xaa1 peut être lié à Xaa8 par une liaison peptidique; et dans laquelle des ponts intercaténaires peuvent être formés entre Xaa3 et Xaa3, entre Xaa5 et Xaa5, et entre Xaa7 et Xaa7. L'invention concerne, par exemple, une défensine thêta comprenant la séquence d'acide aminé Gly-Phe-Cys-Arg-Cys-Leu- Cys-Arg-Arg-Gly-Val-Cys-Arg-Cys-Ile-Cys-Thr-Arg (SEQ ID NO:1), dans laquelle le Gly en position 1 (Gly-1) est lié à Arg-18 par une liaison peptidique, et dans laquelle des liaisons disulfure sont présentes entre Cys-3 et Cys-16, entre Cys-5 et Cys-14, et entre Cys-7 et Cys-12. L'invention concerne également des acides nucléiques codant pour les défensines thêta et des anticorps qui se lient de manière spécifique à une défensine thêta. En outre, l'invention concerne des méthodes d'utilisation de la défensine thêta pour réduire ou inhiber la croissance ou la survie des microbes.

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