C - Chemistry – Metallurgy – 07 – K
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
07
K
C07K 14/435 (2006.01) A61K 38/08 (2006.01) A61K 38/10 (2006.01) A61K 38/17 (2006.01) C07K 14/00 (2006.01) C07K 14/46 (2006.01) A61K 38/00 (2006.01)
Patent
CA 2247025
Peptides which have a net positive charge and none or only a partial .alpha.- helix configuration were found to have a non-hemolytic selective cytolytic activity. The peptides may be derived from natural peptides such as pardaxin and mellitin and fragments thereof in which L-amino acid residues are replaced by corresponding D-amino acid residues, and cyclic derivatives of the foregoing, or are diastereomers of linear peptides composed of varying ratios of at least one positively charged amino acid and at least one hydrophobic amino acid, and in which at least one of the amino acid residues is a D-amino acid, and preferably at least one third of the sequence is composed of D-amino acid residues. Pharmaceutical compositions comprising the non-hemolytic cytolytic peptides can be used for the treatment of several diseases caused by pathogens including antibacterial, fungal, viral, mycoplasma and protozoan infections and for the treatment of cancer.
On a découvert que les peptides ayant une charge positive nette et ne présentant pas de configuration en hélice .alpha. ou une configuration en hélice .alpha. seulement partielle, ont une activité cytolytique sélective non hémolytique. Les peptides peuvent être dérivés de peptides naturels tels que la pardaxine et la mellitine et des fragments de celles-ci, dans lesquels les restes de L-aminoacides sont remplacés par des restes de D-aminoacides correspondants, et des dérivés cycliques de ces derniers, ou sont des diastéréoisomères de peptides linéaires à teneurs variables en au moins un acide aminé à charge positive et en au moins un acide aminé hydrophobe, et dans lesquels au moins un des restes d'aminoacides est un D-aminoacide, et de préférence au moins un tiers de la séquence se compose de restes de D-aminoacides. Des compositions pharmaceutiques comprenant les peptides cytolytiques non hémolytiques peuvent être utilisés pour le traitement de plusieurs maladies induites par des pathogènes dont les infections bactériennes, fongiques, virales, à mycoplasma et dues à des protozaires et pour le traitement du cancer.
Oren Ziv
Shai Yechiel
Borden Ladner Gervais Llp
Ltd. Yeda Research And Development Co.
LandOfFree
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Profile ID: LFCA-PAI-O-1711313