Antithrombotic amidinophenylalanine and...

C - Chemistry – Metallurgy – 07 – D

Patent

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Details

C07D 401/12 (2006.01) A61K 31/47 (2006.01) A61K 31/55 (2006.01) C07D 401/14 (2006.01) C07D 403/12 (2006.01)

Patent

CA 2176037

Compounds of formula (I), pharmaceutically acceptable salt thereof, and pharmaceutically acceptable solvates of either entity, wherein X is CH or N: Y is optionally monounsaturated C3-C5 alkylene optionally substiwted with C1-C4 alkyl or methylene; R1 is H; C1-C4 alkyl optionally substituted with C1-C4 alkoxy, OH, NR5R6, CONR5R6, C3-C6 cycloalkyl or aryl; or C3-C6 alkenyl; R2 is H; C1-C4 alkyl optionally substituted with C1-C4 alkoxy, OH, NR5R6, CONR5R6, C3-C6 cycloalkyl or aryl; or CONR5R6; R3 and R4 are each independently selected from H; C1-C4 alkyl optionally substituted with NR5R6; C1-C4 alkoxy; halo; CONR5R6 and aryl; R5 and R6 are each independently selected from H and C1-C4 alkyl; and m and n are each independently 1, 2 or 3; are potent and selective thrombin inhibitors useful in the treatment of, inter alia, deep vein thrombosis; reocclusion following thrombolytic therapy; chronic arterial obstruction; peripheral vascular disease; acute myocardial infarction; unstable angina; atrial fibrillation; thrombotic stroke; transient ischaemic attacks; restenosis and occlusion following angioplasty; or neurodegenerative disorders.

Composés répondant à la formule (I), leur sel pharmaceutiquement acceptable, et les solvates pharmaceutiquement acceptables de l'une ou l'autre de ces entités. Dans ladite formule, X représente CH ou N; Y représente alkylène C3-5 éventuellement monoinsaturé éventuellement substitué par alkyle C1-4 ou méthylène; R1 représente H, alkyle C1-4 éventuellement substitué par alcoxy C1-4, OH, NR5R6, CONR5R6, cycloalkyle C3-6 ou aryle, ou alcényle C3-6; R2 représente H, alkyle C1-4 éventuellement substitué par alcoxy C1-4, OH, NR5R6, CONR5R6, cycloalkyle C3-6 ou aryle, ou CONR5R6; R3 et R4, indépendamment l'un de l'autre, représentent H, alkyle C1-4 éventuellement substitué par NR5R6, alcoxy C1-4, halo, CONR5R6 ou aryle; R5 et R6, indépendamment l'un de l'autre, représentent H ou alkyle C1-4; et m et n, indépendamment l'un de l'autre, valent 1, 2 ou 3. Ces composés sont des inhibiteurs puissants et sélectifs de la thrombine utilisables dans le traitement, entre autres, de la thrombose veineuse profonde, de la réocclusion suivant un traitement thrombolytique, de l'obstruction artérielle chronique, des maladies vasculaires périphériques, de l'infarctus du myocarde aigu, de l'angor instable, de la fibrillation auriculaire, des accès thrombotiques, des accidents ischémiques transitoires, de la resténose et de l'occlusion suivant l'angioplastie, ou des troubles neurodégénératifs.

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