Antiviral nucleoside analogues containing a substituted...

C - Chemistry – Metallurgy – 07 – D

Patent

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C07D 235/30 (2006.01) A61K 31/415 (2006.01) A61K 31/445 (2006.01) A61K 31/675 (2006.01) C07D 403/04 (2006.01) C07F 9/547 (2006.01)

Patent

CA 2199502

Antiviral nucleoside analogues contain a substituted benzimidazole base attached to a carbocyclic ring in place of the conventional sugar residue. In formulae (I) and (I-1), R1 is H, CH3 or CH2OH; R2 is H or OH; R3 is H or OH; or R2 and R3 together form a bond; R4 is amino, cyclopropylamino, cyclobutylamino, isopropylamino, tert-butylamino or -NR8R9 where R8 and R9 together with the nitrogen atom to which they are attached form a 4, 5 or 6- membered heterocyclic ring; R5 is H and R6 and R7 are Cl, excluding the compound (~)-(1R*, 2S*, 3S*, 5S*)-5-[5,6-Dichloro-2-(cyclopropylamino)- 1<u>H</u>-benzimidazol-1-yl]-3-(hydroxymethyl)-1,2-cyclopentanediol and provided that at least one of R1, R2 and R3 is or contains OH. The compounds have activity against herpes virus especially cytomegalovirus and also hepatitis B virus infections.

Cette invention se rapporte à des analogues de nucléosides antiviraux, qui contiennent une base benzimidazole substituée fixée à une chaîne carbocyclique à la place du résidu de sucre habituel. Ces composés sont représentés par les formules (I) et (I-1), où R?1¿ représente H, CH¿3? ou CH¿2?OH; R?2¿ représente H ou OH; R?3¿ représente H ou OH; ou R?2¿ et R?3¿ forment ensemble une liaison; R?4¿ représente amino, cyclopropylamino, cyclobutylamino, isopropylamino, tert-butylamino ou -NR?8¿R?9¿, où R?8¿ et R?9¿ forment, avec l'atome d'azote auquel ils sont liés, une chaîne hétérocyclique à 4, 5 ou 6 éléments; R?5¿ représente H; et R?6¿ et R?7¿ représentent Cl, à l'exclusion du composé (~)-(1R*, 2S*, 3S*, 5S*)-5-[5,6-Dichloro-2-(cyclopropylamino)-1<u>H</u>-benzimidazol-1-yl]-3-(hydroxyméthyl)-1,2-cyclopentanediol, et à condition qu'au moins l'un des éléments R?1¿, R?2¿ et R?3¿ représente ou contienne OH. Ces composés ont une action contre les infections par le virus de l'herpès, en particulier le cytomégalovirus, et également contre les infections par le virus de l'hépatite B.

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