Apicomplexan pathways, inhibitiors, and drug delivery

C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N

Patent

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C12N 15/31 (2006.01) A61K 39/012 (2006.01) C07H 21/04 (2006.01) C12N 1/21 (2006.01) C12N 5/10 (2006.01) C12N 15/12 (2006.01) C12N 15/63 (2006.01) C12P 21/06 (2006.01)

Patent

CA 2535760

An apicomplexan Fab I gene and the gene for DAHP synthase in Toxoplasma gondii, and their encoded enzymes, provide means to rationally design novel inhibitory compositions useful for prevention and treatment of apicomplexan related diseases. For example, triclosan is a lead compound. Delivery of inhibitors to microorganisms by short amino acid polymers demonstrates a novel method to treat active infections, and demonstrates a new approach for delivering antimicrobials to encysted, latent parasites. The shikimate pathway is essential for survival of the apicomplexan parasites Plasmodium falciparum, Toxoplasma gondii andCryptosporidium parvum. Because it is absent in mammals, it is an appealing therapeutic target. Genes encoding the shikimate pathway enzymes in T. gondii are described. Putative AOX sequences were identified and sequenced from both type 1 and type 2 strains of C. parvum. The gene encodes a polypeptide of 336 amino acids and has a predicted N-terminal transit sequence similar to that found in proteins targeted to the mitochondria of other species. Alternative oxidase (AOX) is another target for new anti-microbial agents for C. parvum.

Un gène Fab I d'apicomplexan et le gène pour la DAHP synthase dans <i>Toxoplasma gondii</i> et leurs enzymes codées constituent des moyens pour développer de façon rationnelle de nouvelles compositions inhibitrices, utiles dans la prévention et le traitement des maladies liées à l'apicomplexan. On peut, par exemple, utiliser le triclosan en tant que composé principal. L'administration d'inhibiteurs aux micro-organismes au moyen de polymères d'acides aminés courts est un nouveau procédé de traitement des infections actives et une nouvelle méthode pour acheminer des anti-microbiens jusqu'aux parasites latents enkystés. La voie de shikimate est cruciale pour la survie des parasites d'apicomplexan <i>Plasmodium falciparum</i>, <i>Toxoplasma gondii</i> et <i>Cryptosporidium parvum</i>. En raison de son absence chez les mammaliens, elle représente une cible thérapeutique intéressante. L'invention concerne aussi des gènes codant les eznymes de la voie de shikimate <i>T. gondii</i>. Des séquences supposées d'AOX ont été identifiées et séquencées à partir des souches de type 1 et de type 2 de <i>C. parvum</i>. Le gène code pour un polypeptide de 336 acides aminés et comprend une séquence de transit N-terminale similaire à celle présente dans des protéines ciblées sur les mitochondries d'autres espèces. L'oxydase alternative (AOX) est une autre cible des nouveaux agents anti-microbiens pour <i>C. parvum</i>.

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