Apopain

Details Apopain Apopain

C - Chemistry, Metallurgy

12

N

C12N 15/57 (2006.01) A61K 31/70 (2006.01) A61K 35/12 (2006.01) A61K 38/04 (2006.01) A61K 48/00 (2006.01) C07K 5/023 (2006.01) C07K 5/033 (2006.01) C07K 5/113 (2006.01) C07K 16/40 (2006.01) C12N 9/64 (2006.01) C12Q 1/37 (2006.01) C12Q 1/68 (2006.01) G01N 33/573 (2006.01)

Patent

CA 2218679

The present invention is directed to an isolated and purified enzyme designated apopain, methods of using apopain to screen for compounds which modulate the activity of apopain, and compounds identified by the screens. A synthetic DNA molecule encoding full length apopain is prepared from the purified enzyme. The synthetic apopain-encoding DNA is formulated so as to optimize expression in a variety of recombinant hosts. The DNA clones produce recombinant full-length apopain and derivatives thereof. Purified native apopain and recombinant apopain are useful for identifying modulators of apopain activity and hence modifiers of pathological conditions related to the pro-inflammatory or pro-apoptotic effects of apopain. Apopain antisense molecules are useful for therapeutically reducing or eliminating the pro- inflammatory or pro-apoptotic effects of apopain, whereas gene transplantation or gene therapy with apopain is useful for enhancing the pro-inflammatory or pro-apoptotic effects of apopain. These therapies are beneficial in the treatment of immune, proliferative and degenerative diseases including, but not limited to, immune deficiency syndromes (such as AIDS), autoimmune diseases, pathogenic infections, cardiovascular and neurological injury, alopecia, aging, cancer, Parkinson's disease and Alzheimer's disease.

L'invention concerne un enzyme isolé et purifié appelé apopaïne, des procédés relatifs à l'utilisation de l'apopaïne pour cribler les composés qui modulent l'activité de l'apopaïne, et des composés identifiés par criblage. Une molécule d'ADN synthétique qui code l'apopaïne pleine longueur est obtenue à partir de l'enzyme purifié. On formule l'ADN synthétique qui code l'apopaïne de manière à optimiser l'expression dans différentes cellules de recombinaison. Les clones d'ADN produisent par recombinaison l'apopaïne pleine longueur et ses dérivés. L'apopaïne native purifiée et l'apopaïne de recombinaison sont utiles pour identifier les modulateurs d'activité de l'apopaïne et, partant, les modificateurs des conditions pathologiques liées aux effets pro-inflammatoires ou proapoptotiques de l'apopaïne. Les molécules d'apopaïne anti-sens sont utiles dans les traitements qui permettent de réduire ou d'éliminer les effets pro-inflammatoires ou proapoptotiques de l'apopaïne, tandis que la transplantation génétique ou la thérapie génétique reposant sur l'apopaïne sont utiles pour accroître les mêmes effets. Ces moyens thérapeutiques sont bénéfiques dans le traitement des maladies immunes, prolifératives et dégénératives, y compris, entre autre, les syndromes immunodéficitaires acquis (tels que le SIDA), les maladies auto-immunes, les infections pathogènes, les liaisons cardiovasculaires et neurologiques, l'alopécie, le viellissement, le cancer, la maladie de Parkinson et la maladie d'Alzheimer.

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