A - Human Necessities – 61 – K
Patent
A - Human Necessities
61
K
A61K 39/39 (2006.01) C07H 13/06 (2006.01)
Patent
CA 2284586
An aqueous adjuvant composition comprising an attenuated lipid A derivative and a surfactant or surfactants enhances the immunological response in a warm blooded animal to a protein antigen. Attenuated lipid A derivatives useful according to the subject invention include monophosphoryl lipid A and 3-O-deacylated monophosphoryl lipid A. A surfactant or mixtures of surfactants are dissolved in a solvant. 1,2-Dipalmitoyl-sn-glycero-3-phosphocholine is a preferred surfactant. The dissolved surfactant is added to an attenuated lipid A derivative to obtain a mixture. The molar ratio of attenuated lipid A derivative to surfactant in the mixture is about 4:1. The solvent is evaporated and water is added to the resulting film. The suspension is sonicated in a 60 °C water bath until it becomes clear. Animals administered the adjuvant formulation exhibited increased antibody responses to a given antigen as well as displayed enhanced lymphocyte proliferative and cytotoxic T-lymphocyte responses. Intranasal administration of the aqueous adjuvant composition and an antigen stimulates the production of serum and mucosal secreted IgA.
Une composition d'adjuvant aqueuse comprenant un dérivé de lipide A atténué et un tensioactif ou des tensioactifs améliore la réaction immunologique d'un animal à sang chaud à un antigène protéique. Des dérivés de lipide A atténué utiles selon l'invention comprennent le monophosphoryle lipide A et le monophosphoryle lipide A O-désacétylé en position 3. Un tensioactif ou des mélanges de tensioactifs sont dissous dans un solvant. On peut citer à titre de tensioactif préféré 1,2-Dipalmitoyl-sn-glycéro-3-phosphocoline. Le tensioactif dissous est ajouté à un dérivé de lipide A atténué afin d'obtenir un mélange. Le rapport molaire entre le dérivé de lipide A atténué et le tensioactif dans le mélange est d'environ 4:1. Le solvant est évaporé et de l'eau est ajoutée au film obtenu. La suspension est soumise à une sonication dans un bain d'eau à 60 ·C jusqu'à ce qu'elle devienne transparente. Des animaux auxquels on a administré la formulation d'adjuvant ont présenté des réactions anticorpales accrues à un antigène donné, et ont présenté des réponses de prolifération lymphocytaires et de lymphocytes T cytoxiques. L'administration par voie intranasale de la composition d'adjuvant aqueuse et d'un antigène stimule la production de l'IgA sécrétions sériques et muqueuses.
Crane R. Thomas
Corixa Corporation
Macrae & Co.
Ribi Immunochem Research Inc.
LandOfFree
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