Aromatic bicyclic heterocyles to modulate 1l - 12 production

C - Chemistry – Metallurgy – 07 – D

Patent

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C07D 473/16 (2006.01) A61K 31/5377 (2006.01) A61K 31/635 (2006.01) A61P 1/00 (2006.01) A61P 3/10 (2006.01) A61P 17/06 (2006.01) A61P 19/02 (2006.01) C07D 413/14 (2006.01) C07D 473/18 (2006.01) C07D 473/34 (2006.01)

Patent

CA 2502356

This invention features a compound of formula (I): R1 is aryl or heteroaryl; each of R2 and R4, independently, is H, halogen, CN, alkyl, ORa, or NRaRb; R3 is H, halogen, CN, alkyl, alkenyl, alkynyl, aryl, heteroaryl, cyclyl, heterocyclyl, ORa, OC(O)Ra, OC(O)NRaRb, NRaRb, NRaC(O)Rb, NRaS(O)Rb, NRaS(O)2Rb, NRaC(O)NRbRc NRaC(S)NRbR~, NRaC(NRb)NRcRd, NRaC(O)ORb, S(O)NTRaRt, S(O)2NRSRb, S(O)Ra, S(O)2Ra, C(O)Ra, C(O)ORa, or C(O)NRaRl; R5 is H or alkyl; n is 0, 1, 2, 3, 4, 5, or 6; A is 0, S, S(O), S(O)2, or NW; B is N or CRC; X is0, S, S(O), S(O)2, NR, or C(O); Y is a covalent bond, C(O), C=NR a, O, S, S(O), S(O)2, or NW; Z is N or CH; each of U and V, independently, is N or CR; and W is 0, S, or NR'; in which each of Ra, Rb, Re, and Rd, independently, is H, alkyl, aryl, heteroaryl, cyclyl, or heterocyclyl; Re is H, alkyl, aryl, acyl, or sufonyl; and Rf is H, alkyl., aryl, acyl, sulfonyl, alkoxyl, amino, ester, amide, CN, or halogen. The compound is useful for treating an interleukin- 12 overproduction-related disorder.

L'invention concerne un composé de formule (I) dans laquelle : R¿1? représente un groupe aryle or hétéroaryle ; chaque R¿2? et R¿4? représentent indépendamment les uns des autres H, halogène, CN, un groupe alkyle, OR?a¿, ou NR?a¿R?b¿ ; R¿3? représente H, halogène, CN, un groupe alkyle, alcényle, alcynyle, aryle, hétéroaryle, cyclyle, hétérocyclyle, OR?a¿, OC(O)R?a¿, OC(O)NR?a¿R?b¿, NR?a¿R?b¿, NR?a¿C(O)R?b¿, NR?a¿S(O)R?b¿, NR?a¿S(O)¿2?R?b¿, NR?a¿C(O)NR?b¿R?c¿, NR?a¿C(S)NR?b¿R?c¿, NR?a¿C(NR?b¿)NR?c¿R?d¿, NR?a¿C(O)OR?b¿, S(O)NR?a¿R?b¿, S(O)¿2?NR?a¿R?b¿, S(O)R?a¿, S(O)¿2?R?a¿, C(O)R?a¿, C(O)OR?a¿ ou C(O)NR?a¿R?b¿ ; R?5¿ représente H ou un groupe alkyle ; n représente 0, 1, 2, 3, 4, 5 ou 6 ; A représente O, S, S(O), S(O)¿2? ou NR?e¿ ; B représente N ou CR?f ¿ ; X représente O, S, S(O), S(O)¿2?, NR?e¿ ou C(O) ; Y représente une liaison covalente, C(O), C=NR?a¿, O, S, S(O), S(O)¿2? ou NR?e¿ ; Z représente N ou CH ; chaque U et V représentent indépendamment les uns des autres N ou CR ; et W représente O, S ou NR?e ¿; chaque R?a¿, R?b¿, R?c¿, et R?d¿ représentent indépendamment les uns des autres H, un groupe alkyle, aryle, hétéroaryle, cyclyle ou hétérocyclyle ; R?e¿ représente H, un groupe alkyle, aryle, acyle ou sulfonyle ; et R?f¿ représente H, un groupe alkyle, aryle, acyle, sulfonyle, alcoxyle, amino, ester, amide, CN ou halogène. Ce composé peut servir à traiter un trouble lié à une production excessive d'interleukine 12.

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