Aryl boronic acids for treating obesity

C - Chemistry – Metallurgy – 07 – F

Patent

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Details

C07F 5/02 (2006.01) A61K 31/74 (2006.01) A61K 31/785 (2006.01)

Patent

CA 2489681

Disclosed is a phenyl boronic acid compound represented by Structural Formula (I): Ar is a substituted or unsubstituted aryl group. Z and Z' are independently -O-. -NH- or -S-. X is an electron withdrawing group. R is a substituted or unsubstituted straight chained hydrocarbyl group optionally comprising one or more amine, ammonium, ether, thioether or phenylene linking groups and Y is -H, an amine, -[NH-(NH2)q]-NH2, halogen, -CF3, thiol, ammonium, alcohol, -COOH, -SO3H, -OSO3H or phosphonium group covalently bonded to the terminal position of R. Each -NH- in -[NH-)CH2)q]r-NH2 is optionally N- alkylated or N,N-dialkylated and -NH2 in -[NH-(CH2)q]r-NH2 is optionally N- alkylated, N,N-dialkylated or N,N,N-triakylated. q is an integer from 2 to about 10 and r is an integer from 1 to about 5. R1 and R1' are independently - H, an aliphatic group, a substituted aliphatic group, an aryl group or a substituted aryl group, or, taken together, are a C2-C5 substituted or unsubstituted alkylene group optionally comprising an amine linking group [- N+(R1a)-]. Each R1, is Structural Formula (I) is preferably -H. R1a is-H, alkyl, substituted alkyl, phenyl or substituted phenyl. Also disclosed is a method of treating obesity in a subject by administering an effective amount of a compound represented by Structural Formula (I) and a pharmaceutical composition comprising the compound and a pharmaceutically acceptable carier or diluent.

L'invention concerne un composé d'acide phénylboronique représenté par la formule structurale (I) dans laquelle Ar représente un groupe aryle substitué ou non, Z et Z' représentent, de façon indépendante, -O-. -NH- ou -S-, X représente un groupe attracteur d'électrons, R représente un groupe hydrocarbyle linéaire, substitué ou non, comprenant éventuellement un ou plusieurs groupes de liaison amine, ammonium, éther, thioéther ou phénylène, et Y représente -H, un groupe amine, -[NH-(NH¿2?)¿q?]-NH¿2?, un halogène, un groupe -CF¿3?, thiol, ammonium, alcool, -COOH, -SO¿3?H, -OSO¿3?H ou phosphonium lié par covalence à la position terminale de R. Chaque groupe -NH- dans -[NH-)CH¿2?)¿q?]¿r?-NH¿2? est éventuellement N-alkylé ou N,N-dialkylé et chaque groupe -NH¿2? dans -[NH-(CH¿2?)¿q?]¿r?-NH¿2? est éventuellement N-alkylé, N,N-dialkylé ou N,N,N-trialkylé. q est un entier prenant une valeur entre 2 et 10 environ et r est un entier prenant une valeur entre 1 et 5 environ. Dans cette formule, R¿1? et R¿1'? représentent, de façon indépendante, -H, un groupe aliphatique, un groupe aliphatique substitué, un groupe aryle ou un groupe aryle substitué, ou, pris ensemble, représentent un groupe alkylène en C2-C5, substitué ou non, comprenant éventuellement un groupe de liaison amine [-N?+¿(R?1a¿)-]. Dans la structure de formule (I) chaque R¿1? représente, de préférence, -H, et R?1a¿ représente un -H, un groupe alkyle, alkyle substitué, phényle ou phényle substitué. L'invention concerne aussi une méthode de traitement de l'obésité consistant à administrer à un sujet une quantité efficace d'un composé représente par la formule structurale (I) ainsi qu'une composition pharmaceutique contenant le composé et un support ou un diluant, acceptable sur le plan pharmaceutique.

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