C - Chemistry – Metallurgy – 07 – D
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
07
D
C07D 471/04 (2006.01) A61K 31/437 (2006.01) A61P 25/28 (2006.01)
Patent
CA 2636112
The present invention is concerned with aryl-isoxazol-4-yl-imidazo[1,2- a]pyridine derivatives of formula (I): wherein R1 is hydrogen, halogen, hydroxy, lower alkyl, benzyloxy or -O-(CH2)-(CO)-5 or 6 membered heteroaryl optionally substituted by aryl or by lower alkyl; R2 is hydrogen, halogen, lower alkyl, lower alkynyl, amino, -NHC(O)-Ra or -(CO)-Ra; R3 is hydrogen, halogen, cyano, lower alkyl, lower alkynyl, amino, -NHC(O)-Ra, -(CO)-Ra, -5 or 6-membered heterocycloalkyl in 1-position, optionally substituted 10 by =O or is a -5 or 6-membered heteroaryl in 1-position; R4 is hydrogen or -5 or 6- membered heteroaryl; R5 is lower alkyl or cycloalkyl; Ra is lower alkoxy or NR'R'', wherein R' and R'' are each independently hydrogen, lower alkyl optionally substituted by hydroxy, lower alkynyl, -(CH2)n-cycloalkyl, 15 - (CH2)n-5 or 6-membered heterocycloalkyl or -(CH2)n-5 or 6-membered heteroaryl; n is 0 to 3; as well as pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof. It has been found that this class of compounds show high affinity and selectivity for GABA A .alpha.5 receptor binding sites and might be useful as cognitive enhancer or for the treatment of cognitive disorders like Alzheimer's disease.
La présente invention concerne des dérivés aryl-isoxazol-4-yl-imidazo[1,2-a]pyridine de formule (I), dans laquelle : R1 est l~hydrogène, un halogène, un hydroxy, un alkyle inférieur, un benzyloxy, ou un groupe -O-(CH2)-(CO)-(hétéroaryle à 5 ou 6 membres éventuellement substitué par un aryle ou par un alkyle inférieur) ; R2 est l~hydrogène, un halogène, un alkyle inférieur, un alcynyle inférieur, un groupe amino, un groupe -NHC(O)-Ra ou un groupe -(CO)-Ra ; R3 est l~hydrogène, un halogène, un groupe cyano, un alkyle inférieur, un alcynyle inférieur, un groupe amino, un groupe -NHC(O)-Ra, un groupe -(CO)-Ra, un hétérocycloalkyle à 5 ou 6 membres en position 1 éventuellement substitué par =O, ou un hétéroaryle à 5 ou 6 membres en position 1 ; R4 est l~hydrogène ou un hétéroaryle à 5 ou 6 membres ; R5 est un alkyle inférieur ou un cycloalkyle ; Ra est un alcoxy inférieur ou un groupe NR'R'', R' et R'' étant chacun indépendamment un atome d~hydrogène, un alkyle inférieur éventuellement susbtitué par un hydroxy, un alcynyle inférieur, un groupe -(CH2)n-cycloalkyle, un groupe -(CH2)n-(hétérocycloalkyle à 5 ou 6 membres) ou un groupe -(CH2)n-(hétéroaryle à 5 ou 6 membres) ; n vaut de 0 à 3. L~invention concerne également des sels d~addition acide pharmaceutiquement acceptables desdits dérivés. On a découvert que cette classe de composés montre une affinité et une sélectivité élevées envers les sites de liaison des récepteurs GABA A .alpha.5 et que ces dérivés sont par conséquent susceptibles d~être utiles en tant qu~agents améliorant les capacités cognitives ou pour le traitement de troubles cognitifs tels que la maladie d~Alzheimer.
Buettelmann Bernd
Han Bo
Knust Henner
Thomas Andrew
Borden Ladner Gervais Llp
F.hoffmann-La Roche Ag
LandOfFree
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Profile ID: LFCA-PAI-O-2042926