C - Chemistry – Metallurgy – 07 – D
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
07
D
C07D 413/04 (2006.01) A61K 31/4245 (2006.01) A61K 31/4439 (2006.01) A61P 25/28 (2006.01) C07D 413/14 (2006.01)
Patent
CA 2633425
The present invention is concerned with isoxazol-4-yl-oxadiazole derivatives of formula (I) wherein R1 is hydrogen, halogen, aryl, heterocyclyl, heteroaryl, cyano, lower alkyl, -(CH2)n-cycloalkyl, -(CH2)n-N(R)2, -(CH2)n-O- lower alkyl or -(CH2)n-OH; n is 0,1 or 2 R is hydrogen or lower alkyl; R2 is cycloalkyl, aryl, heteroaryl or heterocyclyl, which are optionally substituted by one or more substituents, selected from the group consisting of halogen, cyano, nitro, lower alkyl, lower alkoxy, lower alkoxy substituted by halogen, lower alkyl substituted by halogen, C(O)O-lower alkyl, lower alkylsulfonyl, - NRaRb, -C(O)-NRaRb, -C(O)-heterocyclyl, benzyloxy, heterocyclyl optionally substituted by hydroxy, halogen or lower alkyl, or is heteroaryl optionally substituted by lower alkyl; Ra and Rb are independently hydrogen, lower alkylsulfonyl, -C(O)H, -(CH2)n-N(R)2, -(CH2)n-O-lower alkyl, -(CH2)n-S-lower alkyl, -(CH2)n-S(O)2-lower alkyl, heteroarylsulfonyl, lower alkyl, -(CH2)n- heterocyclyl, optionally substituted by lower alkyl, or is -(CH2)n-cycloalkyl, -(CH2)n-heteroaryl, -(CH2)n-OH, -(CO)-R', wherein R' is lower alkyl, cycloalkyl or heteroaryl; R3 is aryl or heteroaryl, which are optionally substituted by halogen or lower alkyl substituted by halogen; as well as pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof. It has been found that this class of compounds show high affinity and selectivity for GABA .alpha.5 receptor binding sites and might be useful as cognitive enhancer or for the treatment of cognitive disorders like Alzheimer's disease.
La présente invention concerne des dérivés d~isoxazol-4-yl-oxadiazole de formule (I) dans laquelle R1 représente un hydrogène, un halogène, un aryle, un hétérocyclyle, un hétéroaryle, un cyano, un alkyle inférieur, un -(CH2)n-cycloalkyle, -(CH2)n-N(R)2, un -(CH2)n-O-alkyle inférieur ou -(CH2)n-OH ; n représente 0, 1 ou 2 ; R représente un hydrogène ou un alkyle inférieur ; R2 représente un cycloalkyle, un aryle, un hétéroaryle ou un hétérocyclyle, éventuellement substitués par un ou plusieurs substituants, choisis dans le groupe constitué par un halogène, cyano, nitro, alkyle inférieur, alcoxy inférieur, alcoxy inférieur substitué par un halogène, alkyle inférieur substitué par un halogène, C(O)O-alkyle inférieur, alkylsulfonyle inférieur, -NRaRb, -C(O)-NRaRb, -C(O)-hétérocyclyle, benzyloxy, hétérocyclyle éventuellement substitué par un hydroxy, halogène ou alkyle inférieur, ou hétéroaryle éventuellement substitué par un alkyle inférieur ; Ra et Rb représentent indépendamment l~hydrogène, un alkylsulfonyle inférieur, -C(O)H, -(CH2)n-N(R)2, -(CH2)n-O-alkyle inférieur, -(CH2)n-S-alkyle inférieur, -(CH2)n-S(O)2-alkyle inférieur, hétéroarylsulfonyle, alkyle inférieur, -(CH2)n-hétérocyclyle, éventuellement substitué par un alkyle inférieur, ou -(CH2)n-cycloalkyle, -(CH2)n-hétéroaryle, -(CH2)n-OH, -(CO)-R', R' représentant un alkyle inférieur, un cycloalkyle ou un hétéroaryle ; R3 représente un aryle ou un hétéroaryle, éventuellement substitués par un halogène ou un alkyle inférieur substitué par un halogène ; ainsi que leurs sels d~addition acide pharmaceutiquement acceptables. Il a été observé que cette classe de composés présente une grande affinité et sélectivité pour les sites de liaison du récepteur GABA .alpha.5 et pourrait être utile en tant qu~amplificateur cognitif ou pour le traitement de troubles cognitifs tels que la maladie d~Alzheimer.
Buettelmann Bernd
Han Bo
Knust Henner
Koblet Andreas
Thomas Andrew
Borden Ladner Gervais Llp
F. Hoffmann-La Roche Ag
LandOfFree
Aryl-isoxazolo-4-yl-oxadiazole derivatives does not yet have a rating. At this time, there are no reviews or comments for this patent.
If you have personal experience with Aryl-isoxazolo-4-yl-oxadiazole derivatives, we encourage you to share that experience with our LandOfFree.com community. Your opinion is very important and Aryl-isoxazolo-4-yl-oxadiazole derivatives will most certainly appreciate the feedback.
Profile ID: LFCA-PAI-O-1599160