Assay for agents that induce chemokinesis

G - Physics – 01 – N

Patent

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G01N 33/48 (2006.01) A61K 31/407 (2006.01) A61K 38/17 (2006.01) A61K 38/19 (2006.01) A61K 39/00 (2006.01) C07K 14/52 (2006.01) G01N 33/50 (2006.01)

Patent

CA 2402908

The present invention provides methods for identifying compounds that can induce cellular chemokinesis. According to the present invention, chemokinesis interferes with immune and inflammatory responses by increasing cell movements and altering cell migration patterns. Surprisingly, compounds isolated according to the present invention can interfere with the spread of malignant cells through the body, reduce inflammatory responses and can cause leukocytes to be retained in lymph nodes, the spleen and other organs of the reticulo- endothelial system. Several methods are contemplated by the present invention for identifying compounds which can induce chemokinesis. In one embodiment the method involves contacting a population of target cells with a test compound and observing whether the target cells produce a chemotactic molecule; wherein the target cell has a cognate receptor for the chemotactic molecule. In another embodiment, the method involves contacting a population of target cells with a test compound and observing whether the targets cells homotypically aggregate. In yet another embodiment, the method involves contacting a population of target cells with a test compound and observing whether actin filaments in the target cells form stress fibers.

La présente invention concerne des méthodes destinées à identifier des composés pouvant induire la chémocinétique cellulaire. Selon la présente invention, la chémocinétique agit sur les réponses immunitaires et inflammatoires en augmentant les mouvements cellulaires et en modifiant les modèles de migration cellulaire. Etonnamment, les composés isolés selon la présente invention peuvent agir sur la diffusion des cellules cancéreuses dans le corps, réduire les réponses inflammatoires et provoquer la rétention des leucocytes dans les ganglions lymphatiques, la rate et d'autres organes du système réticulo-endothélial. L'invention se rapporte à des méthodes destinées à identifier des composés pouvant induire la chémocinétique. Dans un mode de réalisation, la méthode consiste à mettre une population de cellules cibles au contact d'un composé test et à observer si ces cellules cibles produisent une molécule chimiotactique, chaque cellule cible comprenant un récepteur parent pour la molécule chimiotactique. Dans un autre mode de réalisation, la méthode consiste à mettre une population de cellules cibles au contact d'un composé test et à observer si les cellules cibles s'agrègent de manière homotypique. Dans un dernier mode de réalisation, la méthode consiste à mettre une population de cellules cibles au contact d'un composé test et à observer si des filaments d'actine dans les cellules cibles forment des fibres de stress.

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