G - Physics – 01 – N
Patent
G - Physics
01
N
G01N 33/574 (2006.01) C12Q 1/48 (2006.01) G01N 33/68 (2006.01)
Patent
CA 2667521
This invention relates, e.g., to a method for predicting the prognosis, the likelihood of metastasis in, or the desirability of administering an aggressive therapy to, a subject with colorectal cancer, comprising determining, in a sample from the subject, the level of phosphorylation compared to a positive and/or negative reference standard, of one or more of: (a) AKT (S473); (b) BAD (S l 12); (c) cABL (T735); (d) ERK (T42/44); (e) MARCKS (S 152- 156); (0 p38MAPK (T l 80- 182): (g) STAT l (Y701 ); (h) PTEN (S380); (i) EGFR (Y992); (j) PAK 1 /2 (S l 19/204); or (k) PKC zeta/lambda (T410-403); or the total amount of (1) COX-2 protein; wherein if the level of phosphorylation of one or more of a-i or the total amount of COX-2 protein (1) is elevated compared to the negative reference standard, and/or i f the level of phosphorylation of j or k is decreased compared to the positive reference standard, the subject has poor prognosis, is likely to undergo metastasis, and/or is a good candidate for aggressive therapy. Also described are methods for treating subjects likely to develop metastatic colorectal carcinoma, and pharmaceutical compositions and kits for implementing methods of the invention.
La présente invention concerne, par exemple, un procédé permettant de prédire le diagnostic d'un sujet atteint d'un cancer colorectal, la probabilité de métastase, ou l'opportunité d'administrer une thérapie agressive. Ledit procédé comprend la détermination, dans un échantillon prélevé chez le sujet, du niveau de phosphorylation comparé à une norme de référence positive et/ou négative, d'un ou de plusieurs éléments parmi les suivants : (a) AKT (S473); (b) BAD (S l 12); (c) cABL (T735); (d) ERK (T42/44); (e) MARCKS (S 152- 156); (0 p38MAPK (T l 80- 182) : (g) STAT l (Y701); (h) PTEN (S380); (i) EGFR (Y992); (j) PAK 1 /2 (S l 19/204); ou (k) PKC zéta/lambda (T410-403); ou la quantité totale de la protéine COX-2 (1). Si le niveau de phosphorylation d'un ou de plusieurs des éléments a à i, ou si la quantité totale de protéine COX-2 (1), est élevée par rapport à la norme de référence négative, et/ou si le niveau de phosphorylation de j ou de k est diminué par rapport à la norme de référence positive, le sujet présente un pronostic médiocre, est susceptible d'avoir des métastases, et/ou est un candidat indiqué pour une thérapie agressive. La présente invention concerne également des procédés destinés à traiter des sujets susceptibles de développer un carcinome colorectal métastatique, et des compositions pharmaceutiques et des kits permettant de mettre en AEuvre les procédés de ladite invention.
Calvert Valerie
Liotta Lance A.
Petricoin Emanuel III
Pierobon Mariaelena
George Mason Intellectual Properties Inc.
Istituto Superiore Di Sanita
Shapiro Cohen
LandOfFree
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Profile ID: LFCA-PAI-O-1865559