Assays, agents, therapy and diagnosis relating to modulation...

C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N

Patent

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Details

C12N 15/52 (2006.01) A61K 38/00 (2006.01) A61K 48/00 (2006.01) C07K 14/47 (2006.01) C12N 9/00 (2006.01) C12N 15/12 (2006.01) C12Q 1/25 (2006.01) C12Q 1/48 (2006.01) G01N 33/50 (2006.01) G01N 33/573 (2006.01) G01N 33/68 (2006.01)

Patent

CA 2277481

A yeast homologue of mammalian DNA ligase IV is provided and a role for DNA ligase IV established in the Ku-associated DNA repair pathway. Additionally interactions between DNA ligase IV and XRCC4, and interaction between XRCC4 and DNA-PKcs/Ku are established, providing for assays for agents which modulate such interactions and therefore cellular DNA repair activity. Such agents are useful in treatment of cancers, retroviral infections, immune system disorders and other conditions in which cellular DNA repair activity plays a role. Individuals with a predisposition to a disorder in which DNA repair plays a role may be diagnosed, by screening for the presence or absence of a defect in XRCC4 and/or DNA ligase IV activity.

L'invention concerne un homologue de la levure provenant de l'ADN ligase IV mammalien, et un rôle attribué à l'ADN ligase IV dans la voie de réparation de l'ADN associée à Ku. On a, en outre, établi des interactions entre l'ADN ligase IV et la XRCC4, et une interaction entre la XRCC4 et l'ADN-PKcs/Ku, permettant d'établir des dosages d'agents qui modulent de telles interactions et, par conséquent, d'obtenir une activité de réparation de l'ADN cellulaire. De tels agents sont utiles pour le traitement des cancers, des infections rétrovirales, des troubles du système immunitaire et des autres états pathologiques dans lesquels l'activité de réparation de l'ADN cellulaire joue un rôle. On peut effectuer un diagnostic chez les individus présentant une prédisposition à un trouble dans lequel l'activité de réparation de l'ADN cellulaire joue un rôle, en déterminant par dépistage la présence ou l'absence d'un défaut dans l'activité de la XRCC4 et/ou de l'ADN ligase IV.

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