Assays for the detection of agents that affect cognition

A - Human Necessities – 61 – N

Patent

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Details

A61N 1/08 (2006.01)

Patent

CA 2398961

This invention provides assays and devices for the effective screening and characterization of agents (e.g. drugs) for psychoactive properties. The assays utilize intact neural circuitries exhibiting functional network properties to provide effective amplification of subtle alterations of neurological function. In a preferred embodiment, the assays utilize novel multi-element electrode arrays that interfaced with a portion of a mammalian brain (.e.g. a hippocampal tissue slice, dissociated hippocampal neuron culture, or co-culture of septum and hippocampus slice). The methods involve providing a portion of a mammalian brain in culture contacted with a multi- electrode array; stimulating the mammalian brain with a time-varying input signal through two or more electrodes comprising the multi-electrode array in the presence of at least two different concentrations of the agent; detecting a time-varying output signal from the mammalian brain though two or more electrodes comprising the multi-electrode array where the output signal is a function of the input signal; and detecting differences in the output signal produced by a given input signal in at least two different concentrations of the agent whereby a difference in output signal in different concentrations of the agent indicates that the agent acts to alter brain function.

L'invention concerne des dosages et des dispositifs pour l'analyse et la caractérisation efficaces des propriétés psychoactives d'agents, tels que des médicaments. Lesdits dosages consistent à utiliser des circuit neuronaux présentant des propriétés de réseaux fonctionnels pour l'amplification efficace d'altérations subtiles de la fonction neurologique. Dans un mode de réalisation préféré, les dosages consistent à utiliser des nouveaux groupements d'électrodes à éléments multiples, en interface avec une partie du cerveau d'un mammifère (ex. coupe de tissu hippocampique, culture de neurones hippocampiques dissociés, ou co-culture de coupe de septum et d'hippocampe). Les procédés de l'invention consistent à mettre une partie du cerveau d'un mammifère en culture, en contact avec un groupement d'électrodes multiples ; à stimuler le cerveau de mammifère par un signal d'entrée variable dans le temps, au moyen d'au moins deux électrodes formant le groupement à électrodes multiples, en présence d'au moins deux concentrations différentes de l'agent ; à détecter un signal de sortie variable dans le temps en provenance du cerveau de mammifère, par au moins deux électrodes du groupement à électrodes multiples, le signal de sortie étant fonction du signal d'entrée ; et à détecter les différences dans le signal de sortie produit par un signal d'entrée donné, en fonction d'au moins deux concentrations différentes de l'agent, la différence de signal de sortie avec des concentrations différentes signalant que l'agent altère la fonction cérébrale.

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