Asymmetric reduction method

C - Chemistry – Metallurgy – 07 – D

Patent

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C07D 209/44 (2006.01) A61K 31/4035 (2006.01) A61P 3/10 (2006.01) C07B 53/00 (2006.01) C07B 61/00 (2006.01)

Patent

CA 2634074

Disclosed is a novel method for producing (2S)-2-benzyl-3-(cis- hexahydro-2-isoindolinylcarbonyl)propionic acid which is useful as a therapeutic agent for diabetes. Specifically disclosed is a method for producing (2S)-2-benzyl-3-(cis-hexahydro-2- isoindolinylcarbonyl) propionic acid, which is characterized in that 2-benzylidene-3-(cis-hexahydro-2- isoindolinylcarbonyl)propionic acid is subjected to a catalytic reduction reaction in the presence of an asymmetric catalyst prepared from a pyrrolidinebisphosphine compound (I) represented by the general formula (I) below and a rhodium compound. [Chemical formula 4] (I) (In the formula, R1 represents a linear or branched alkyl group having 1-10 carbon atoms, cycloalkyl group, aralkyl group or aryl group which may respectively have a substituent; and R2 and R3 independently represent an optionally substituted aryl group. The * mark in the pyrrolidine ring shows that the carbon atom at that position has the S configuration.)

La présente invention concerne un nouveau procédé de production de l'acide (2S)-2-benzyl-3-(cis- hexahydro-2-isoindolinylcarbonyl)propionique, qui est utile en tant qu'agent thérapeutique pour le traitement du diabète. L'invention concerne plus particulièrement un procédé de production de l'acide (2S)-2-benzyl-3-(cis- hexahydro-2-isoindolinylcarbonyl)propionique, qui est caractérisé par la soumission de l'acide 2-benzylidène-3-(cis-hexahydro-2- isoindolinylcarbonyl)propionique à une réaction de réduction catalytique en présence d'un catalyseur asymétrique préparé à partir d'un composé de pyrrolidinebisphosphine (I) représenté par la formule générale (I) ci-dessous et d'un composé de rhodium. [Formule chimique 4] (I) (Dans cette formule, R<SUP>1</SUP> représente un groupe alkyle linéaire ou ramifié possédant 1 à 10 atomes de carbone, un groupe cycloalkyle, un groupe aralkyle ou un groupe aryle qui peuvent respectivement avoir un substituant; et R<SUP>2</SUP> et R<SUP>3</SUP> représentent indépendamment un groupe aryle éventuellement substitué. Le signe * dans le cycle de pyrrolidine indique que l'atome de carbone dans cette position possède la configuration S.)

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