C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
12
N
C12N 15/45 (2006.01) A61K 39/155 (2006.01) C07K 14/115 (2006.01) C12N 5/10 (2006.01) C12N 7/00 (2006.01)
Patent
CA 2378661
Chimeric human-bovine parainfluenza viruses (PIVs) are infectious and attenuated in humans and other mammals and useful individually or in combination in vaccine formulations for eliciting an anti-PIV immune response. Also provided are isolated polynucleotide molecules and vectors incorporating a chimeric PIV genome or antigenome which includes a partial or complete human or bovine PIV "background" genome or antigenome combined or integrated with one or more heterologous gene(s) or genome segment(s) of a different PIV. Chimeric human-bovine PIV of the invention include a partial or complete "background" PIV genome or antigenome derived from or patterned after a human or bovine PIV virus combined with one or more heterologous gene(s) or genome segment(s) of a different PIV virus to form the human-bovine chimeric PIV genome or antigenome. In certain aspects of the invention, chimeric PIV incorporate a partial or complete human PIV background genome or antigenome combined with one or more heterologous gene(s) or genome segment(s) from a bovine PIV, whereby the resultant chimeric virus is attenuated by virtue of host-range restriction. In alternate embodiments, human-bovine chimeric PIV incorporate a partial or complete bovine PIV background genome or antigenome combined with one or more heterologous gene(s) or genome segment(s) from a human PIV gene that encode a human PIV immunogenic protein, protein domain or epitope, for example encoded by PIV HN and/or F glycoprotein gene(s) or genome segment(s). Human-bovine chimeric PIV of the invention are also useful as vectors for developing vaccines against other pathogens. A variety of additional mutations and nucleotide modifications are provided within the human-bovine chimeric PIV of the invention to yield desired phenotypic and structural effects.
La présente invention concerne des virus chimères de parainfluenza humain-bovin (PIV) infectieux et atténués chez l'homme et chez d'autres mammifères et qui sont utiles individuellement ou en combinaison dans des formulations de vaccins afin de provoquer une réponse immune anti-PIV. Elle concerne aussi des molécules de polynucléotide isolé ainsi que des vecteurs incorporant un génome ou un antigénome de PIV chimère qui comprend un génome ou un antigénome "d'arrière plan" de PIV bovin ou humain partiel ou complet, combiné ou intégré à un ou plusieurs gènes ou à des segments de génome hétérologues d'un PIV différent. Le PIV chimère humain-bovin comprend un génome ou un antigénome d'arrière plan" de PIV partiel ou complet dérivé ou configuré d'après un virus PIV humain ou bovin combiné à un ou plusieurs gènes ou segments de génome hétérologues d'un virus PIV différent afin de former un génome ou un antigénome de PIV chimère humain-bovin. Dans certaines réalisations de l'invention, le PIV chimère comprend un génome ou un antigénome d'arrière plan de PIV humain partiel ou complet combiné à un ou plusieurs gènes ou segments de génome hétérologues provenant d'un PIV bovin, permettant au virus chimère résultant d'être atténué en raison d'une restriction du spectre d'activité. Dans d'autres réalisations, un PIV chimère humain-bovin incorpore un génome ou un antigénome d'arrière plan partiel ou complet combiné avec un ou plusieurs gènes ou segments de génome hétérologues provenant d'un gène de PIV humain qui code pour une protéine, un domaine de protéine ou un épitope immunogène de PIV humain, par exemple, codés par des gènes ou des segments de génome de PIV HN et/ou de glycoprotéine F. Le PIV chimère humain-bovin de l'invention est aussi utile comme vecteur destiné à développer des vaccins contre d'autres pathogènes. L'invention concerne aussi une variété de mutations supplémentaires et de modifications de nucléotides dans le PIV chimère humain-bovin afin d'obtenir des effets phénotypiques et structuraux recherchés.
Bailly Jane E.
Collins Peter L.
Durbin Anna P.
Murphy Brian R.
Schmidt Alexander C.
Smart & Biggar
The Government Of The United States Of America As Represented By
LandOfFree
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