Attenuation of wound healing processes

Details Attenuation of wound healing processes Attenuation of wound healing processes

A - Human Necessities

61

K

A61K 38/51 (2006.01) A61K 47/48 (2006.01)

Patent

CA 2194370

Glycosaminoglycans, including heparinases 1, 2 and 3 as well as chondroitinases AC and B from the Gram negative bacteria Flavobacterium heparinum, can be used either separately or in combination to manipulate cell proliferation. In one embodiment, heparinases are administered to degrade heparan sulfate components of the extracellular matrix, thereby allowing the heparin binding growth factors which are stored in the extracellular matrix to migrate to adjacent cells. The mobility of chemoattractant agents, growth factors and cells also can be increased by treating tissues with glycosaminoglycan degrading enzymes, both chondroitinases and heparinases. The enzymatic removal of chondroitin sulfates from cell surfaces effectively increases the availability of growth factor receptors on the cell's surface. Selectively removing heparan sulfate from cell surfaces while leaving the extracellular matrix intact, conversely, inhibits cell proliferation by down regulating the cell's response to growth factors. This is achieved by targeting heparin or heparan sulfate degrading activites to the cell surface. Targeting the heparin degrading activity can be achieved by genetically engineering a ligand binding functionality into the heparinase proteins, or by physically controlling the localized enzyme concentration through the method of administration.

Pour manipuler la prolifération des cellules, on peut utiliser séparément ou en combinaison des glycosaminoglycannes, y compris des héparinases 1, 2 et 3, ainsi que des chondrotinases AC et B provenant de la bactérie Gram négatif Flavobacterium heparinum. Dans une forme d'exécution, on administre des héparinases pour décomposer les constituants sulfate d'héparan de la matrice extracellulaire, ceci permettant aux facteurs de croissance des fibroblastes qui sont stockés dans la matrice extracellulaire de migrer vers les cellules adjacentes. On peut également améliorer la mobilité des agents chimiotactiques, des facteurs de croissance et des cellules, en traitant les tissus avec des enzymes qui décomposent les glycosaminoglycannes, telles que des chondrotinases et des héparinases. L'élimination enzymatique des sulfates de chondrotine des surfaces cellulaires augmente efficacement la disponibilité des récepteurs des facteurs de croissance sur la surface de la cellule. L'élimination sélective du sulfate d'héparan des surfaces cellulaires, tout en laissant intacte la matrice extracellulaire, inhibe réciproquement la prolifération des cellules en régulant à la baisse la réponse cellulaire aux facteurs de croissance. On obtient ce résultat en ciblant sur la surface cellulaire les activités de décomposition du sulfate d'héparan ou de l'héparine. On peut cibler l'activité de décomposition de l'héparine en produisant par génie génétique une fonctionnalité de liaison de ligand dans les protéines d'héparinase ou bien en régulant physiquement la concentration d'enzyme localisée au moyen du procédé d'administration.

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