C - Chemistry – Metallurgy – 07 – D
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
07
D
C07D 215/14 (2006.01) A61K 31/395 (2006.01) C07D 209/12 (2006.01) C07D 215/08 (2006.01) C07D 401/12 (2006.01) C07D 405/04 (2006.01) C07D 413/06 (2006.01) C07D 413/12 (2006.01)
Patent
CA 2341677
The invention is directed to physiologically active compounds of formula (I) wherein R1 represents R3-Z3-, R3-L2-R4-Z3-, R3-L3-Ar1-L4-Z3- or R3-L3-Ar1-L2- R4-Z3-; R2 represents hydrogen, halogen, lower alkyl or lower alkoxy; A1 represents a straight chain C1-3alkylene linkage optionally substituted by one or more groups chosen from alkyl, aryl, arylalkyl, heteroaryl, heteroarylalkyl, imino, oxo, thioxo, or alkyl substituted by -ZR6, -NY1Y2, - CO2R6 or -C(=O)-NY1Y2; L1 represents a direct bond; an alkenylene, alkylene, alkynylene, cycloalkenylene, cycloalkylene, heteroaryldiyl, heterocycloalkylene or arylene linkage each optionally substituted by (a) an acidic functional group, cyano, oxo, -S(O)mR9, R3, -C(=O)-R3, -C(=O)-OR3, - N(R8)-C(=O)-R9, -N(R8)-C(=O)-OR9, -N(R8)-SO2-R9, -NY4Y5 or -[C(=O)-N(R10)- C(R5)(R11)]p-C(=O)-NY4Y5, or by (b) alkyl substituted by an acidic functional group, or by S(O)mR9, -C(=O)-NY4Y5 or -NY4Y5; a -[C(=O)-N(R10)-C(R5)(R11)]p- linkage; a -Z2-R12- linkage; a -C(=O)-CH2-C(=O)- linkage; a -R12-Z2-R12- linkage; a -C(R4)(R13)-[C(=O)-N(R10)-C(R5)(R11)]p- linkage; or a -L5-L6-L7- linkage; Z1 is C(R7)(R7a), C(=O) or CH(OH); Y is carboxy or an acid bioisostere; and the corresponding N-oxides, and their prodrugs; and pharmaceutically acceptable salts and solvates of such compounds and their N- oxides and prodrugs. Such compounds have valuable pharmaceutical properties, in particular the ability to regulate the interaction of VCAM-1 and fibronectin with the integrin VLA-4 (.alpha.4.beta.1).
L'invention concerne des composés de formule (I), actifs au plan physiologique, formule (I) dans laquelle R?1¿ représente R?3¿-Z?3¿-, R?3¿-L?2¿-R?4¿-Z?3¿-, R?3¿-L?3¿-Ar?1¿-L?4¿-Z?3¿- ou R?3¿-L?3¿-Ar?1¿-L?2¿-R?4¿-Z?3¿-; R?2¿ représente hydrogène, halogène, alkyle inférieur ou alcoxy inférieur ; A?1¿ représente une liaison C¿1-3?alkylène à chaîne linéaire, éventuellement substituée par un ou plusieurs groupes choisis parmi alkyle, aryle, arylalkyle, hétéroaryle, hétéroarylalkyle, imino, oxo, thioxo, ou alkyle substitué parZR?6¿,NY?1¿Y?2¿,CO¿2?R?6¿ ouC(=O)-NY?1¿Y?2¿; L?1¿ représente une liaison directe ; une liaison arylène, alcénylène, alkylène, alkynylène, cycloalcénylène, cycloalkylène, hétéroaryldiyle ou hétérocycloalkylène, chacune éventuellement substituée par (a) un groupe fonctionnel acide, cyano, oxo,S(O)¿m?R?9¿, R?3¿,C(=O)-R?3¿,C(=O)-OR?3¿,N(R?8¿)-C(=O)-R?9¿,N(R?8¿)-C(=O)-OR?9¿,N(R?8¿)-SO¿2?-R?9¿,NY?4¿Y?5¿ ou[C(=O)-N(R?10¿)-C(R?5¿)(R?11¿)]¿p?-C(=O)-NY?4¿Y?5¿, ou par (b) par alkyle substitué par un groupe fonctionnel acide, ou par S(O)¿m?R?9¿,C(=O)-NY?4¿Y?5¿ ouNY?4¿Y?5¿; une liaison[C(=O)-N(R?10¿)-C(R?5¿)(R?11¿)]¿p?-; une liaisonZ?2¿-R?12¿-; une liaisonC(=O)-CH¿2?-C(=O)-; une liaisonR?12¿-Z?2¿-R?12¿-; une liaisonC(R?4¿)(R?13¿)-[C(=O)-N(R?10¿)-C(R?5¿)(R?11¿)]¿p?-; ou une liaisonL?5¿-L?6¿-L?7¿-; Z?1¿ représente C(R?7¿)(R?7a¿), C(=O) or CH(OH); Y représente carboxy ou un bioisostère d'acide; et les N-oxydes correspondant, ainsi que leurs promédicaments; et des sels et des solvates, pharmaceutiquement acceptables, desdits composés, ainsi que leurs N-oxydes et des promédicaments. Lesdits composés possèdent des propriétés pharmaceutiques appréciables, notamment la capacité de réguler l'interaction de VCAM-1 et de la fibronectine avec l'intégrine VLA-4 (.alpha.4.beta.1).
Bourzat Jean-Dominique
Commercon Alain
Filoche Bruno Jacques Christophe
Harris Neil Victor
Mccarthy Clive
Aventis Pharma Limited
Goudreau Gage Dubuc
LandOfFree
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