Azaheterocyclylmethyl derivatives of...

C - Chemistry – Metallurgy – 07 – D

Patent

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C07D 491/056 (2006.01) A61K 31/407 (2006.01) C07D 491/04 (2006.01) A61K 31/40 (2006.01)

Patent

CA 2268195

The compounds of formula (I) wherein X is H2 or O; R1 is hydrogen, hydroxy, halo, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, alkyl, alkoxy, aralkoxy, alkanoyloxy, amino, mono- or di-alkylamino, alkanamido or alkanesulfonamido; Z is defined by formula (II), (III) or (IV) wherein R2 is hydrogen, alkyl, cycloalkyl, phenyl optionally substituted with R1 as defined above, .omega.-phenylalkyl or .omega.-diphenylalkyl, in which the phenyl ring is optionally substituted with R1 as defined above, or R2 is naphthyl, indolyl, indazolyl, thienyl, pyridinyl, pyrimidinyl, quinolinyl, benzoisothiazolyl or benzisoxazolyl, each optionally substituted with R1 as defined above; R3 is hydrogen and R4 is hydrogen, I-benzimidazolyl-2-one, indolyl, benzoisothiazolyl or benzisoxazolyl, each optionally substituted with R1 as defined above, or R4 is -Y-Ar, in which Y is C=O, CHOH, or (CH2)m, wherein m is 0 to 4, and Ar is phenyl, optionally substituted with R1 as defined above; or R3 and R4, taken together with the carbon atom to which they are attached form (V) or (VI) in which R5 is hydrogen and R6 is phenyl, naphthyl, thienyl, indolyl, benzoisothiazolyl or benzisoxazolyl, each optionally substituted with R1 as defined above; or R5 and R6, taken together with the carbon atoms to which they are attached complete a benzene ring optionally substituted with R1; or a pharmaceutically acceptable salt thereof; are useful for the treatment of brain dopamine dysregulation.

L'invention concerne des composés de la formule (I) ou un sel pharmaceutiquement acceptable desdits composés, utiles pour le traitement du dérèglement de la dopamine du cerveau. Dans ladite formule, X est H2 ou O; R<1> est hydrogène, hydroxy, halo, trifluorométhyle, trifluorométhoxy, alkyle, alkoxy, aralkoxy, alkanoyloxy, amino, mono- ou di-alkylamino, alkanamido ou alkanesulfonamido; Z est défini dans les formules (II), (III) ou (IV) dans lesquelles R<2> est hydrogène, alkyle, cycloalkyle, phényle éventuellement substitué par R<1>, tel que défini ci-dessus, phénylalkyle oméga ou diphénylalkyle oméga (le cycle phénylique étant éventuellement substitué par R<1>, tel que défini ci-dessus), ou R<2> est naphthyle, indolyle, indazolyle, thiényle, pyridinyle, pyrimidinyle, quinolinyle, benzoisothiazolyle ou benzisoxazolyle, chacun desdits éléments étant substitué par R<1>, tel que défini ci-dessus; R<3> est hydrogène et R<4> est hydrogène, 1-benzimidazolyle-2-one, indolyle, benzoisothiazolyle ou benzisoxazolyle, chacun desdits éléments étant substitué par R<1>, tel que défini ci-dessus, ou R<4> est -Y-Ar, Y étant C=O, CHOH ou (CH2)m (m est compris entre 0 et 4) et Ar étant phényle éventuellement substitué par R<1>, tel que défini ci-dessus, ou R<3> et R<4>, considérés ensemble avec l'atome de carbone auquel ils sont liés, sont représentés par la formule (V) ou (VI) dans laquelle R<5> est hydrogène et R<6> est phényle, naphthyle, thiényle, indolyle, benzoisothiazolyle ou benzisoxazolyle, chacun desdits éléments étant substitué par R<1>, tel que défini ci-dessus, ou R<5> et R<6>, considérés ensemble avec les atomes de carbone auxquels ils sont liés, complètent un cycle benzénique éventuellement substitué par R<1>.

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