Azetidinone derivatives for the treatment of atherosclerosis

Details Azetidinone derivatives for the treatment of atherosclerosis Azetidinone derivatives for the treatment of atherosclerosis

C - Chemistry, Metallurgy

07

D

C07D 205/08 (2006.01) A61K 31/395 (2006.01) C07D 205/085 (2006.01) C07D 205/095 (2006.01) C07D 401/12 (2006.01) C07D 401/14 (2006.01) C07D 405/12 (2006.01) C07D 405/14 (2006.01) C07D 409/00 (2006.01) C07D 409/12 (2006.01) C07D 417/00 (2006.01) C07D 417/12 (2006.01)

Patent

CA 2225627

Azetidinone compounds of formule (I) in which: R1 and R2, which may be the same or different, is each selected from hydrogen, halogen or C(1-8)alkyl; R4 and R5 which may be the same or different is each selected from hydrogen, C(1- 6)alkyl, C(2-6)alkenyl, aryl, aryl(C1-4)alkyl and heteroaryl(C1-4)alkyl each of which may be optionally substituted or R4 and R5 may be linked together to form the remainder of a (C3-7)cycloalkyl ring; X is a linker group; Y is an optionally substituted aryl group; Z is oxygen and R3 is C(1-8)alkyl, C(3- 8)cycloalkyl, C(3-8)cycloalkylC(1-6)alkyl, heteroaryl, heteroaryl(C1-4)alkyl, aryl, or aryl(C1-4)alkyl, each of which may be optionally substituted or Z is S(O)n in which n is 0, 1 or 2 and R3 is C(1-8)alkyl, C(3-8)cycloalkyl, C(3- 8)cycloalkylC(1-6)alkyl, aryl, aryl(C1-4)alkyl, heteroaryl, or heteroaryl(C1- 4)alkyl, each of which may be optionally substituted are inhibitors of the enzyme Lp PLA2 and are of use in therapy, in particular treating atherosclerosis.

L'invention concerne les composés de l'azétidinone présentant la formule (I). Dans cette formule, R?1¿ et R?2¿ peuvent être identiques ou différents, et sont chacun sélectionnés parmi de l'hydrogène, de l'halogène ou de l'alkyle (C¿1-8?); R?4¿ et R?5¿ peuvent être semblables ou différents et sont chacun sélectionnés parmi de l'hydrogène, de l'alkyle (C¿1-6?), de l'alcényle (C¿2-6?), de l'aryle, de l'arylalkyle (C¿1-4?) et de l'hétéroarylalkyle (C¿1-4?), qui peuvent être tous éventuellement substitués, ou R?4¿ et R?5¿ peuvent être liés ensemble pour former le reste d'un noyau de cycloalkyle (C¿3-7?); X est un groupe de liaison; Y est un groupe aryle éventuellement substitué; Z est de l'oxygène et R?3¿ est de l'alkyle (C¿1-8?), du cycloalkyle (C¿3-8?), du cycloalkyle(C¿3-8?)alkyle(C¿1-6?), de l'hétéroaryle, de l'hétéroarylalkyle (C¿1-4?), de l'aryle, ou de l'arylalkyle (C¿1-4?) qui peuvent être tous éventuellement substitués, ou Z désigne à S(O)n où n vaut 0, 1 ou 2 et R?3¿ est de l'alkyle (C¿1-8?), du cycloalkyle (C¿3-8?), du cycloalkyle (C¿3-8?), de l'aryle, de l'alkyle (C¿1-4?) d'aryle, de l'hétéroaryle, ou de l' hétéroarylalkyle (C¿1-4?), qui peuvent tous être éventuellement substitués. Ces composés sont des inhibiteurs de l'enzyme Lp PLA2 et sont particulièrement utiles dans le traitement de l'athérosclérose.

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