Bcl-2 dnazymes

C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N

Patent

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Details

C12N 9/00 (2006.01) C12N 15/11 (2006.01)

Patent

CA 2449940

The present invention provides DNAzymes which specifically cleaves mRNA transcribed from a member of the bcl-2 gene family selected from the group consisting of bcl-2, bcl-xl, bcl-w, bfl-1, brag-1, Mcl-1 and A1. The DNAzymes comprise (a) a catalytic domain that has the nucleotide sequence GGCTAGCTACAACGA (SEQ ID NO.1) and cleaves mRNA at any purine: pyrimidine cleavage site at which it is directed, (b) a binding domain contiguous with the 5' end of the catalytic domain, and (c) another binding domain contiguous with the 3' end of the catalytic domain. The binding domains are complementary to, and therefore hybridise with, the two regions immediately flanking the purine residue of the cleavage site within the bcl-2 gene family mRNA, at which DNAzyme-catalysed cleavage is desired. Each binding domain is at least six nucleotides in length, and both binding domains have a combined total length of at least 14 nucleotides.

L'invention concerne des enzymes constitués d'ADN (<= ADN-zymes >=) qui coupent spécifiquement l'ARNm transcrit à partir d'un membre de la famille de gènes bcl-2 sélectionné dans le groupe constitué par bcl-2, bcl-xl, bcl-w, bfl-1, brag-1, Mcl-1 et A1. Ces ADN-zymes comprennent (a) un domaine catalytique qui possède la séquence nucléotidique GGCTAGCTACAACGA (SEQ ID NO.1) et qui coupe l'ARNm au niveau d'un quelconque site de clivage purine :pyrimidine sur lequel il est ciblé, (b) un domaine de liaison contigu à la terminaison 5' du domaine catalytique, et (c) un autre domaine de liaison contigu à la terminaison 3' du domaine catalytique. Ces domaines de liaison sont complémentaires aux deux régions immédiatement adjacentes au résidu purine du site de clivage de l'ARNm de la famille de gènes bcl-2 constituant la cible de la coupure catalysée par l'ADN-zyme, et peuvent par conséquent être hybridés avec ces régions. Chaque domaine de liaison présente une longueur d'au moins six nucléotides et les deux domaines de liaison présentent une longueur totale combinée d'au moins 14 nucléotides.

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Profile ID: LFCA-PAI-O-1915810

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