Benzamide ligands for the thyroid receptor

C - Chemistry – Metallurgy – 07 – C

Patent

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Details

C07C 235/52 (2006.01) A61K 31/166 (2006.01)

Patent

CA 2411062

New thyroid receptor ligands are provided which have the general formula (I) in which: X is -0-, -S-, -CH2-, -CO-, or -NH-; R1 is halogen, trifluoromethyl, or alkyl of 1 to 6 carbons or cycloalkyl of 3 to 7 carbons; R2 and R3 are the same or different and are hydrogen, halogen, alkyl of 1 to 4 carbons or cycloalkyl of 3 to 6 carbons, at least one of R2 and R3 being other than hydrogen; R4 is methyl, ethyl, n-propyl or trifluoromethyl; R5 is hydrogen or lower alkyl; R6 is carboxylic acid, or esters or prodrugs; R7 is hydrogen or an alkanoyl or an aroyl. In addition, a method is provided for preventing, inhibiting or treating a disease associated with metabolism dysfunction or which is dependent upon the expression of a T3 regulated gene, wherein a compound as described above is administered in a therapeutically effective amount. Examples of such diseases associated with metabolism dysfunction or are dependent upon the expression of a T3 regulated gene include obesity, hypercholesterolemia, atherosclerosis, cardiac arrhythmias, depression, osteoporosis, hypothyroidism, goiter, thyroid cancer as well as glaucoma, congestive heart failure and skin disorders.

L'invention concerne un nouveau récepteur de thyroïde de formule générale (I) dans laquelle: X désigne -0-, -S-, -CH2-, -CO-, ou -NH-; R¿1? désigne un halogène, un trifluorométhyle, ou un alkyle de 1 à 6 carbones ou un cycloalkyle de 3 à 7 carbones; R¿2? et R¿3? sont identiques ou différents et représentent un hydrogène, un halogène, un alkyle de 1 à 4 carbones ou un cycloalkyle de 3 à 6 carbones, au moins un parmi R¿2? et R¿3? désignant un autre élément que l'hydrogène; R¿4? désigne un méthyle, un éthyle, un n-propyle ou trifluorométhyle; R¿5? désigne un hydrogène ou un alkyle inférieur; R¿6? désigne un acide carboxylique, ou des esters ou des promédicaments; R¿7? désigne un hydrogène ou un alkanoyle ou un aroyle. De plus, l'invention concerne également une méthode de prévention, d'inhibition ou de traitement d'une maladie associée au dysfonctionnement du métabolisme ou dépendant de l'expression d'un gène régulé T¿3?, un composé, tel que susmentionné, étant administré en quantité efficace sur le plan thérapeutique. On peut citer comme exemples de ces maladies associées à un dysfonctionnement du métabolisme ou dépendant de l'expression d'un gène régulé T¿3?, l'obésité, l'hypercholestérolémie, l'athérosclérose, l'arythmie cardiaque, la dépression, l'ostéoporose, l'hypothyroïdisme, le goitre, le cancer thyroïdien, ainsi que le glaucome, l'insuffisance cardiaque congestive et des affections cutanées.

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