Benzimidazole vascular damaging agents

C - Chemistry – Metallurgy – 07 – F

Patent

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Details

C07F 9/6506 (2006.01) A61K 31/4184 (2006.01) A61K 31/675 (2006.01) A61P 9/00 (2006.01) C07D 235/32 (2006.01)

Patent

CA 2360415

5(6)-substituted benzimidazole-2-carbamates of formula (I) wherein Alk is an alkyl group, X is oxygen, sulphur, sulphinyl, sulphonyl, carbonyl (CO), thiocarbonyl (CS), sulphonyloxy, NH, iminomethylene (C=NH), N-hydroxyiminomethylene, N--alkoxyiminomethylene, dialkoxymethylene, 1,3-dioxolan-2yl, 1,1-ethenyl, a group CHR3 or a bond, R1 is hydrogen, alkylaminocarbonyl or alkoxycarbonyl, R2 is hydrogen, alkoxycarbonyl, cyanomethyl, cyanoethyl, alkoxymethyl or acetoxymethyl. R3 is hydrogen, hydroxy, alkoxy or amino, A is an optionally substituted aromatic, optionally substituted heteroaromatic, optionally substituted heterocycloalkyl, optionally substituted alkyl or optionally substituted cycloalkyl group and the pharmaceutically acceptable salt, solvates and hydrates thereof, can be used in the preparation of medicaments for the treatment of diseases involving neovascularisation.

La présente invention concerne un groupe d'agents de dégradation vasculaire convenant à la péparation de médicaments destinés au traitement d'affections impliquant une néovascularisation. Ces molécules sont des benzimidazole-2-carbamates à substitution 5(6) représentés par la formule générale (I) ou certains de leurs sels, solvates et hydrates admis en pharmacie. Dans cette formule, "alk" est un groupe alkyle. X est oxygène, soufre, sulphinyle, sulphonyle, carbonyle (CO), thiocarbonyle (CS), sulphonyloxy, NH, iminométhylène (C=NH), N-hydroxyiminométhylène, N-alcoxyiminométhylène, dialcoxyméthylène, 1,3-dioxolane-2yle, 1,1-éthényle, un groupe CHR?3¿ ou une liaison. R?1¿ est hydrogène, alkylaminocarbonyle ou alcoxycarbonyle. R?2¿ est hydrogène, alcoxycarbonyle, cyanométhyle, cyanoéthyle, alcoxyméthyle ou acétoxyméthyle. R?3¿ est hydrogène, hydroxy, alcoxy ou amino. A est un groupe éventuellement substitué, notamment aromatique, hétéroaromatique, hétérocycloalkyle, alkyle ou cycloalkyle. La plupart des composés de ce groupe entrent dans le cadre de l'invention, en particulier ceux dans lesquels A est un cycle aromatique ou hétéroaromatique à substituants, particulièrement des substituants qui sont phosphates ou alkylphosphates. L'invention concerne donc aussi bien les composés de l'invention que les compositions pharmaceutiques comportant des composés ressortissants de la définition au sens large.

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