Benzofuran carboxamides and their therapeutic use

C - Chemistry – Metallurgy – 07 – D

Patent

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C07D 307/78 (2006.01) A61K 31/34 (2006.01) A61K 31/435 (2006.01) A61K 31/44 (2006.01) A61K 31/495 (2006.01) A61K 31/535 (2006.01) C07D 307/86 (2006.01) C07D 405/12 (2006.01) C07D 405/14 (2006.01) C07D 417/14 (2006.01) C07D 471/04 (2006.01)

Patent

CA 2252537

A compound of general formula (i) wherein Z is CO or CS; R1 represents alkoxy optionally substituted with one or more halogens, OH or thioalkyl; R2 and R3 are the same or different and are each H, R6, OR10, COR6, C(=NOR6)R6, alkyl- C(=NOR6)R6, alkyl-C(=NOH)R6, C(=NOH)R6, halogen, NR8R9, CF3, CN, CO2H, CO2R10, CONH2, CONHR6 or CON(R6)2; R4 represents H, arylalkyl, heteroarylalkyl, heterocycloalkyl, S(O)mR10 or alkyl optionally substituted with one or more substituents chosen from hydroxy, alkoxy, CO2R7, SO2NR11R12, CONR11R12, CN, carbonyl oxygen, NR8R9, COR10 and S(O)nR10; R5 represents aryl, heteroaryl, heterocyclo, arylalkyl, heteroarylalkyl or heterocycloalkyl; in R4 and/or R5 the aryl/heteroaryl/heterocyclo portion is optionally substituted with one or more substituents alkyl-R13 or R13; R6 represents R10 optionally substituted at any position with R14; R7 represents H, alkyl, arylalkyl, heteroarylalkyl or heterocycloalkyl; R8 represents H, aryl, heteroaryl, heterocyclo, alkyl, cycloalkyl, arylalkyl, heteroarylalkyl, heterocycloalkyl, alkylcarbonyl, alkoxycarbonyl, arylsulphonyl, heteroarylsulphonyl, heterocyclosulphonyl, arylcarbonyl, heteroarylcarbonyl, heterocyclocarbonyl or alkylsulphonyl; R10 represents alkyl, cycloalkyl, aryl, heteroaryl, heterocyclo, arylalkyl, heteroarylalkyl or heterocycloalkyl; R9, R11 and R12 are the same or different and are each H or R10; R13 represents alkyl optionally substituted with halogen, alcoxy optionally substituted by halogen, aryl, heteroaryl, heterocyclo, hydroxy, aryloxy, heteroaryloxy, heterocyclooxy, arylalkyloxy, heteroarylalkyloxy, heterocycloalkoxy, CO2R7, CONR11R12, SO2NR11R12, halogen, - CN, -NR8R9, COR10, S(O)nR10 or carbonyl oxygen; R14 represents OH, carbonyl oxygen, OR10, NR8R9, CN, CO2H, CO2R10, CON11R12 or COR10; m is an integer of up to 2; and n represents 0.2, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

Composé de formule générale (i) dans laquelle Z est CO ou CS; R¿1? représente alcoxy éventuellement substitué par un ou plusieurs halogènes, OH ou thioalkyle; R¿2? et R¿3? sont identiques ou différents et sont chacun H, R¿6?, OR¿10?, COR¿6?, C(=NOR¿6?)R¿6?, alkyl-C(=NOR¿6?)R¿6?, alkyl-C(=NOH)R¿6?, C(=NOH)R¿6?, halogène, NR¿8?R¿9?, CF¿3?, CN, CO¿2?H, CO¿2?R¿10?, CONH¿2?, CONHR¿6? ou CON(R¿6?)¿2?; R¿4? est H, arylalkyle, hétéroarylalkyle, hétérocycloalkyle, S(O)¿m?R¿10? ou alkyle éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi hydroxy, alcoxy, CO¿2?R¿7?, SO¿2?NR¿11?R¿12?, CONR¿11?R¿12?, CN, oxygène carbonyle, NR¿8?R¿9?, COR¿10?, et S(O)¿n?R¿10?; R¿5? est aryle, hétéroaryle, hétérocyclo, arylalkyle, hétéroarylalkyle ou hétérocycloalkyle; dans R¿4? et/ou R¿5?, la partie aryle/hétéroaryle/hétérocyclo est éventuellement substituée par un ou plusieurs substituants alkyl-R¿13? ou R¿13?; R¿6? est R¿10? éventuellement substitué à n'importe position par R¿14?; R¿7? est H, alkyle, arylalkyle, hétéroarylalkyle ou hétérocycloalkyle; R¿8? est H, aryle, hétéroaryle, hétérocyclo, alkyle, cycloalkyle, arylalkyle, hétéroarylalkyle, hétérocycloalkyle, alkylcarbonyle, alcoxycarbonyle, arylsulfonyle, hétéroarylsulfonyle, hétérocyclosulfonyle, arylcarbonyle, hétéroarylcarbonyle, hétérocyclocarbonyle ou alkylsulfonyle; R¿10? est alkyle, cycloalkyle, aryle, hétéroaryle, hétérocyclo, arylalkyle, hétéroarylalkyle ou hétérocycloalkyle; R¿9?, R¿11? et R¿12? sont identiques ou différents et sont chacun H ou R¿10?; R¿13? est alkyle éventuellement substitué par halogène, alcoxy éventuellement substitué par halogène, aryle, hétéroaryle, hétérocyclo, hydroxy, aryloxy, hétéroaryloxy, hétérocyclooxy, arylalkyloxy, hétéroarylalkyloxy, hétérocycloalkyloxy, CO¿2?R¿7?, CONR¿11?R¿12?, SO¿2?NR¿11?R¿12?, halogène, -CN, -NR¿8?R¿9?, COR¿10?, S(O)¿n?R¿10? ou oxygène carbonyle; R¿14? est OH, oxygène carbonyle, OR¿10?, NR¿8?R¿9?, CN, CO¿2?H, CO¿2?R¿10?, CON¿11?R¿12? ou COR¿10?; m est un nombre entier valant jusqu'à 2; et n est 0-2; ou sel pharmaceutiquement acceptable dudit composé.

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