C - Chemistry – Metallurgy – 07 – D
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
07
D
C07D 307/32 (2006.01) A61K 31/365 (2006.01) A61P 35/00 (2006.01) C07D 307/33 (2006.01)
Patent
CA 2420185
The present invention is provides benzoic acid derivatives and uses thereof. In accordance with one aspect there is provided a compound of formula (I): stereoisomers thereof, or pharmaceutically acceptable salts or hydrates thereof, or physiologically acceptable and hydrolysable esters thereof; wherein: R1 is H, OH, halogen, (C1-C4) alkyl, (C1-C4) alkenyl, (C1-C4) alkoxy, or (C1-C4)alkyl-COO-; R2 is H, OH, halogen, (C1-C4) alkyl, (C1-C4) alkenyl, (C1-C4)alkoxy, or (C1-C4) alkyl-COO-; r3 is H, OH, halogen, (C1-C4) alkyl, (C1- C4) alkenyl, (C1-C4)alkoxy, or (C1-C4) alkyl-COO-; R4 is H, OH, halogen, (C1- C4) alkyl, (C1-C4) alkenyl, (C1-C4)alkoxy, or (C1-C4) alkyl-COO-; R5 is H, OH, halogen, (C1-C4) alkyl, (C1-C4) alkenyl, (C1-C4)alkoxy, or (C1-C4) alkyl-COO-; Y is O or -NR', wherein R' is H or (C1-C4) alkyl; n is 0-8; R6 is a 5 to 8 membered lactone or lactam ring; R7 is H, (C1-C4) alkyl, (C1-C4) alkenyl, (C1- C4)alkoxy, phenyl or (C1-C4) alkyl-COO-, wherein the lactam or lactone ring optionally comprises one or more C=C double bonds and the lactam or lactone ring is optionally substituted with one or more (C1-C4)alkyl or (C1-C4) alkenyl groups.The compounds of the present invention are useful for the treatment or prevention of disorders with an etiology associated with or comprising excessive cytokine release. The compounds are also used in the treatment of cancer, inflammatory disorders and disorders associated with an increased stability of mRNA which has an mRNA instability sequence. The present invention further provides processes for preparing benzoic acid derivatives of Formula I.
L'invention concerne des dérivés d'acide benzoïque et leurs utilisations. Dans un aspect, l'invention concerne un composé représenté par la formule (I): ses stéréoisomères ou ses sels ou hydrates pharmaceutiquement acceptables ou ses esters physiologiquement acceptables et hydrolysables. R1 représente H, OH, halogène, alkyle (C1-C4), alcényle (C1-C4), alcoxy (C1-C4) ou alkyle (C1-C4)-COO-; R2 représente H, OH, halogène, alkyle (C1-C4), alcényle (C1-C4), alcoxy (C1-C4) ou alkyle (C1-C4)-COO-; R3 représente H, OH, halogène, alkyle (C1-C4), alcényle (C1-C4), alcoxy (C1-C4) ou alkyle (C1-C4)-COO-; R4 représente H, OH, halogène, alkyle (C1-C4), alcényle (C1-C4), alcoxy (C1-C4) ou alkyle (C1-C4)-COO-; R5 représente H, OH, halogène, alkyle (C1-C4), alcényle (C1-C4), alcoxy (C1-C4) ou alkyle (C1-C4)-COO-; Y représente O ou -NR', où R' représente H ou alkyle (C1-C4); n vaut 0-8; R6 représente un noyau lactone ou lactame à 5-8 éléments; R7 représente H, alkyle (C1-C4), alcényle (C1-C4), alcoxy (C1-C4), phényle or alkyle (C1-C4)-COO-, où le noyau lactame ou lactone comprend éventuellement une ou plusieurs double liaisons C=C et le noyau lactone ou lactame est éventuellement substitué par ou plusieurs groupes alkyle (C1-C4) ou alcényle (C1-C4). Les composés selon l'invention conviennent pour le traitement ou la prévention de troubles ayant une étiologie associée à une libération excessive de cytokine ou comprenant un taux excessif de cytokine. Lesdits composés sont également utilisés dans le traitement du cancer, des troubles inflammatoires et des troubles associés à une stabilité accrue d'ARNm qui présente une séquence d'instabilité d'ARNm. L'invention concerne également des procédés de préparation de dérivés d'acide benzoïque représentés par la formule I.
Cheneval Dominique
Kastelic Tania
Leutwiler Albert
Mbm Intellectual Property Law Llp
Novation Pharmaceuticals Inc.
LandOfFree
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Profile ID: LFCA-PAI-O-1979213