Benzoic acid derivatives as modulators of ppar alpha and gamma

C - Chemistry – Metallurgy – 07 – D

Patent

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C07D 307/66 (2006.01) A61K 31/19 (2006.01) A61K 31/4164 (2006.01) A61K 31/425 (2006.01) A61K 31/44 (2006.01) A61K 31/47 (2006.01) A61P 3/06 (2006.01) A61P 3/10 (2006.01) C07C 59/68 (2006.01) C07C 65/24 (2006.01) C07C 233/78 (2006.01) C07C 235/34 (2006.01) C07C 275/30 (2006.01) C07C 309/66 (2006.01) C07C 311/13 (2006.01) C07C 323/62 (2006.01) C07D 213/38 (2006.01) C07D 213/40 (2006.01) C07D 217/06 (2006.01) C07D 233/54 (2006.01) C07D 233/60 (2006.01) C07D 277/56 (2006.01) C07D 307/68 (2006.01)

Patent

CA 2490687

A compound of formula (I) wherein R1 represents aryl optionally substituted by a heterocyclic group or a heterocyclic group optionally substituted by aryl wherein each aryl or heterocyclic group is optionally substituted; the group - (CH2)m-T-(CH2)n-U-(CH2)p- is attached at either the 3 or 4 position in the phenyl ring as indicated by the numbers in formula (I) and represents a group selected from one or more of the following: O(CH2)2, O(CH2)3, NC(O)NR4(CH2)2 , CH2S(O2)NR5(CH2)2, CH2N(R6)C(O)CH2, (CH2)2N(R6)C(O)(CH2)2 , C(O)NR7 CH2 , C(O)NR7(CH2 )2 , and CH2N(R6)C(O)CH2O; V represents O, S, NR8, or a single bond;q represents 1, 2 or 3 ; W represents O, S, N(R9)C(O) , NR10,or a single bond;R2 represents halo, a C 1-4 alkyl group which is optionally substituted by one or more fluoro, a C 1-4 alkoxy group which is optionally substituted by one or more fluoro, a C 1-4 acyl group, aryl, an aryl C 1-4 alkyl group, CN or NO2 ; r represents 0, 1, 2 or 3 ; R3 represents halo, a C 1-4 alkyl group which is optionally substituted by one or more fluoro, a C 1-4 alkoxy group which is optionally substituted by one or more fluoro, a C 1-4 acyl group, aryl, an aryl C 1-4 alkyl group, or CN ; s represents 0, 1, 2 or 3 ; and R4, R5, R6 , R7, R8 , R9 and R10 independently represent H, a C 1-10 alkyl group, aryl or an aryl C 1-4 alkyl group or when m is 0 and T represents a group N(R6)C(O) or a group (R5)NS(O2) then R1 and R6 or R1and R5 together with the nitrogen atom to which they are attached represent a heteroaryl group; with provisos and pharmaceutically acceptable salts thereof, processes for preparing such compounds, their utility in treating clinical conditions associated with insulin resistance, methods for their therapeutic use and pharmaceutical compositions containing them.

L'invention concerne un composé de formule (I) dans laquelle R?1¿ représente aryle éventuellement substitué par un groupe hétérocyclique ou un groupe hétérocyclique éventuellement substitué par aryle, dans lequel chaque aryle ou groupe hétérocyclique est éventuellement substitué ; le groupe -(CH¿2?)¿m?-T-(CH¿2?)¿n?-U-(CH¿2?)¿p?- est fixé sur la position 3 ou 4 dans le noyau phényle tels qu'indiqués par les nombres dans la formule (I) et représente un groupe sélectionné d'un ou plusieurs éléments suivants : O(CH¿2?)¿2?, O(CH¿2?)¿3?, NC(O)NR?4¿(CH¿2?)¿2? , CH¿2?S(O¿2?)NR?5¿(CH¿2?)¿2?, CH¿2?N(R?6¿)C(O)CH¿2?, (CH¿2?)¿2?N(R?6¿)C(O)(CH¿2?)¿2? , C(O)NR?7¿ CH¿2? , C(O)NR?7¿(CH¿2? )¿2? , et CH¿2?N(R?6¿)C(O)CH¿2?O ; V représente O, S, NR?8¿ ou une liaison simple ; q représente 1, 2 ou 3 ; W représente O, S, N(R?9¿)C(O), NR?10¿ ou une liaison simple ; R?2¿ représente halo, un groupe C¿1-4? éventuellement substitué par un ou plusieurs fluoro, un groupe alcoxy C¿1-4? éventuellement substitué par un ou plusieurs fluoro, un groupe acyle C ¿1-4?, aryle, un groupe alkyle aryle C¿1-4?, Cn ou NO¿2 ?; r représente 0, 1, 2 ou 3 ; R?3¿ représente halo, un groupe alkyle C¿1-4? éventuellement substitué par un ou plusieurs fluoro, un groupe alcoxy C¿1-4? éventuellement substitué par un ou plusieurs fluoro, un groupe acyle C¿1-4?, aryle, un groupe aryle alkyle C¿1-4? ou CN ; s représente 0, 1, 2 ou 3 ; et R?4¿, R?5¿, R?6¿ , R?7¿, R?8¿ , R?9¿ et R?10¿ représentent indépendamment les uns des autres H, un groupe alkyle C ¿1-10?, aryle ou un groupe alkyle aryle C¿1-4? ou lorsque m est 0 et T représente un groupe N(R?6¿)C(O) ou un groupe (R?5¿)NS(O¿2?), alors R?1¿ et R?6¿ ou R?1¿ et R?5¿ ensemble avec un atome d'azote auquel ils sont fixés représentent un groupe hétéroaryle ; sous certaines réserves. L'invention concerne ses sels pharmaceutiquement acceptables, des procédés de préparation desdits composés, leur utilisation dans le traitement d'états pathologiques associés à la résistance à l'insuline, des procédés d'utilisation thérapeutiques et des compositions pharmaceutiques les contenant.

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