Benzoxazocines and their therapeutic use as monoamine...

C - Chemistry – Metallurgy – 07 – D

Patent

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Details

C07D 267/22 (2006.01) A61K 31/395 (2006.01) C07D 413/04 (2006.01)

Patent

CA 2558741

Compounds having therapeutic utility are of general formula (1) wherein R, is H, C 1-C6 alkyl optionally substituted with F or C3-C6 cycloalkyl or C2-C4 alkenyl; A is O, CH2 or S(O)n where n is 0-2; one of W, X, Y and Z is N, CH or CR3 and the others are CH; R2 is C5-C6 heteroaryl, C5-C10 cycloalkyl or cycloalkenyl optionally containing one or more heteroatoms selected from O, N and S(O)n where n is 0-2, and optionally substituted with R3; or a phenyl group optionally substituted in one or more positions with one or more substituents independently selected from halogen, CN, CF3, C1-C6 alkyl and OR1, or the phenyl group is fused to a five or six membered ring which may be carbocyclic, heterocyclic (containing 1-2 heteroatoms selected from O, N and S), aromatic or heteroaromatic (containing 1-2 heteroatoms selected from O and N); R3 is selected from halogen; CF3; CN; OR5; SO2N(R5)2; COR5; CO2R5; CON(R5)2; NR1,COR4; NR1SO2R4; NR1CO2R4; NR1,CON(R5)2; OC1-C6 alkyl substituted with R3; C1-C6 alkyl optionally substituted with unsubstituted R3; C3-C6 cycloalkyl optionally substituted with unsubstituted R3; C2-Cs alkenyl optionally substituted with unsubstituted R3; C2-Cs alkynyl optionally substituted with unsubstituted R3; aryl optionally substituted with unsubstituted R3; and five or six membered aromatic heterocycles containing 1- 4 heteroatoms selected from N and O; R4 is C1-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, C3-C6 cycloalkyl, aryl and heteroaryl; and R5 is H, C1-C6 alkyl; C2- C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, C3-C6 cycloalkyl, aryl or heteroaryl and is the same as or different to another R5; or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

L'invention concerne des composés présentant une utilité thérapeutique et de formule (1) dans laquelle : R¿1? représente H, C¿ 1?-C¿6? alkyle éventuellement substitué par F ou C¿3?-C¿6 ?cycloalkyle ou C¿2?-C¿4? alcényle; A désigne O, CH¿2? ou S(O)¿n?, n prenant une valeur comprise entre 0 et 2; un élément parmi W, X, Y et Z représente N, CH ou CR¿3? et les autres désignent CH; R¿2? représente C5-C¿6 ?hétéroaryle, C¿5?-C¿10? cycloalkyle ou cycloalcényle renfermant éventuellement un ou plusieurs hétéroatomes sélectionnés parmi O, N et S(O)¿n?, n prenant une valeur comprise entre 0 et 2, et éventuellement substitué par R¿3?; ou un groupe phényle éventuellement substitué au niveau d'une ou de plusieurs positions par un ou plusieurs substituants sélectionnés de manière indépendante parmi halogène, CN, CF¿3?, C¿1?-C¿6? alkyle et OR¿1?, ou le groupe phényle est fusionné à un noyau à 5 ou 6 chaînons pouvant être carbocyclique, hétérocyclique (renfermant entre 1 et 2 hétéroatomes sélectionnés parmi O, N et S), aromatique ou hétéroaromatique (renfermant entre 1 et 2 hétéroatomes sélectionnés parmi O et N); R¿3? est sélectionné parmi halogène; CF3 ;? ¿CN; OR5; SO2N(R5)2; COR5; CO2R5; CON(R5)2; NR1COR4; NR1SO2R4; NR1CO2R4; NR1CON(R5)2; OC1-C6 alkyle substitué par R3; C1-C6 alkyle éventuellement substitué par R3 non substitué; C3-C6 cycloalkyle éventuellement substitué par R3 non substitué; C2-C6 alcényle éventuellement substitué par R3 non substitué; C2-C6 alkynyle éventuellement substitué par R3 non substitué; aryle éventuellement substitué par R3 non substitué; et des hétérocycles aromatiques à 5 ou 6 chaînons renfermant entre 1 et 4 hétéroatomes sélectionnés parmi N et O; R4 désigne C1-C6 alkyle, C2-C6 alcényle, C2-C6 alkynyle, C3-C6 cycloalkyle, aryle et hétéroaryle; et R5 représente H, C1-C6 alkyle; C2-C6 alcényle, C2-C6 alkynyle, C3-C6 cycloalkyle, aryle ou hétéroaryle et est identique à un autre R5 ou différent de celui-ci; ou un sel acceptable sur le plan pharmaceutique de ceux-ci.? ¿

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