C - Chemistry – Metallurgy – 07 – C
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
07
C
C07C 323/59 (2006.01) A61K 31/198 (2006.01) A61K 31/33 (2006.01) A61P 9/00 (2006.01) A61P 35/00 (2006.01) C07C 311/46 (2006.01) C07C 317/50 (2006.01) C07D 207/04 (2006.01) C07D 213/04 (2006.01) C07D 233/54 (2006.01) C07D 277/20 (2006.01) C07D 307/02 (2006.01) C07D 333/04 (2006.01)
Patent
CA 2288330
Compounds having formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof wherein R1 is (a) hydrogen, (b) lower alkyl, (c) alkenyl, (d) alkoxy, (e) thioalkoxy, (f) halo, (g) haloalkyl, (h) aryl -L2-, and (i) heterocyclic -L2-; R2 is selected from (a) formula (1), (b) -C(O)NH-CH(R14)-C(O)OR15, (c) formula (2), (d) -C(O)NH-CH(R14)-C(O)NHSO2R16, (e) -C(O)NH-CH(R14)-tetrazolyl, (f) - C(O)NH-heterocyclic, and (g) -C(O)NH-CH(R14)-C(O)NR17R18; R3 is substituted or unsubstituted heterocyclic or aryl, substituted or unsubstituted cycloalkyl or cycloalkenyl, formula (3), and -P(W)RR3RR3'; R4 is hydrogen, lower alkyl, haloalkyl, halogen, aryl, arylalkyl, heterocyclic, or (heterocyclic)alkyl; L1 is absent or is selected from (a) -L4-N(R5)-L5-, (b) -L4-O-L5-, (c) -L4-S(O)n- L5-, (d) -L4-L6-C(W)-N(R5)-L5-, (e) -L4-L6-S(O)m-N(R5)-L5-, (f) -L4-N(R5)-C(W)- L7-L5-, (g) -L4-N(R5)-S(O)p-L7-L5-, (h) optionally substituted alkylene, (i) optionally substituted alkenylene, (j) optionally substituted alkynylene, (k) a covalent bond, (1) formula (4), and (m) formula (5) are inhibitors of protein isoprenyl transferases. Also disclosed are protein isoprenyl transferase inhibiting compositions and a method of inhibiting protein isoprenyl transferases.
Cette invention se rapporte à des composés représentés par la formule (I) ou à un sel pharmaceutiquement acceptable de ces composés. Dans la formule (I), R¿1? est (a) hydrogène, (b) alkyle inférieur, (c) alkényle, (d) alcoxy, (e) thioalcoxy, (f) halo, (g) haloalkyle, (h) aryle -L¿2?- et (i) -L¿2?- hétérocyclique; R¿2? est sélectionné dans le groupe constitué par (a) le composé représenté par la formule (1), (b) -C(O)NH-CH(R¿14?)-C(O)OR¿15?, (c) le composé représenté par la formule (2), (d) -C(O)NH-CH(R¿14?)-C(O)NHSO¿2?R¿16?, (e) -C(O)NH-CH(R¿14?)-tétrazolyle, (f) -C(O)NH-hétérocycle et (g) -C(O)NH-CH(R¿14?)-C(O)NR¿17?R¿18?; R¿3? est aryle ou hétérocyclique substitué ou non substitué, cycloalkényle ou cycloalkyle substitué ou non substitué, le composé représenté par la formule (3) et -P(W)R?R3¿R?R3'¿; R¿4? est hydrogène, alkyle inférieur, haloalkyle, halogène, aryle, arylalkyle, hétérocycle ou (hétérocycle)alkyle; L¿1? est absent ou est sélectionné parmi (a) -L¿4?-N(R¿5?)-L¿5?-, (b) -L¿4?-O-L¿5?-, (c) -L¿4?-S(O)¿n?-L¿5?-, (d) -L¿4?-L¿6?-C(W)-N(R¿5?)-L¿5?-, (e) -L¿4?-L¿6?-S(O)¿m?-N(R¿5?)-L¿5?-, (f) -L¿4?-N(R¿5?)-C(W)-L¿7?-L¿5?-, (g)-L¿4?-N(R¿5?)-S(O)¿p?-L¿7?-L¿5?-, (h) alkylène éventuellement substitué, (i) alkénylène éventuellement substitué, (j) alkynylène éventuellement substitué, (k) une liaison covalente, (l) le composé représenté par la formule (4), et (m) le composé représenté par la formule (5). Ces composés sont des inhibiteurs de protéines isoprényle transférases. L'invention se rapporte également à des compositions permettant d'inhiber les protéines isoprényle transférases et à un procédé d'inhibition des protéines isoprényle transférases.
Augeri David J.
Barr Kenneth J.
Donner Bernard G.
Fakhoury Stephen A.
Hamilton Andrew D.
Graham Lorelei G.
University Of Pittsburgh
LandOfFree
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