.beta.-phenylalanine derivatives as integrin antagonists

C - Chemistry – Metallurgy – 07 – C

Patent

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C07C 311/47 (2006.01) A61K 31/215 (2006.01) A61K 31/38 (2006.01) A61K 31/415 (2006.01) A61K 31/44 (2006.01) C07C 311/19 (2006.01) C07D 213/40 (2006.01) C07D 213/75 (2006.01) C07D 233/50 (2006.01) C07D 235/30 (2006.01) C07D 333/38 (2006.01) C07D 333/50 (2006.01)

Patent

CA 2360356

The present invention relates to compounds of general formula (1), wherein R4 is -SO2R4', -COOR4", -COR4', -CONR4'2 or -CSNR4'2; R4' is hydrogen, a substituted or unsubstituted alkyl or cycloalkyl residue, a substituted or unsubstituted aryl residue or a saturated or unsaturated, optionally substituted heterocyclic residue; R4" is a substituted or unsubstituted alkyl or cycloalkyl residue, a substituted or unsubstituted aryl residue or a saturated or unsaturated, optionally substituted heterocyclic residue; L is a sulphonamide, amide, ether, ester, keto, urea, thioether, sulphoxide or sulphone unit optionally extended by one or two methylene groups; and X is N, O or S; and their physiologically acceptable salts and stereoisomers. The present invention furthermore relates to a process for the preparation of the compounds of formula (1), a pharmaceutical composition containing at least one of these compounds, and the use of compounds of formula (1) for the production of a pharmaceutical composition having integrin-antagonistic action and in particular for the inhibition of angiogenesis and/or for the therapy and prophylaxis of cancer, osteolytic diseases such as osteoporosis, arteriosclerosis, restenosis and ophthalmic disorders.

La présente invention concerne des composés correspondant à la formule générale (1) dans laquelle R?4¿ représente -SO¿2?R?4'¿, -COOR?4"¿, -COR?4'¿, -CONR?4'¿¿2? ou -CSNR?4'¿¿2?; R?4'¿ représente hydrogène, un résidu alkyle ou cycloalkyle, substitué ou non, éventuellement saturé ou non, le cas échéant un résidu hétérocyclique substitué; R?4"¿ représente un résidu alkyle ou cycloalkyle, substitué ou non, un résidu aryle substitué ou non, ou un résidu hétérocyclique éventuellement substitué, saturé ou non; L représente une unité sulfonamide, amide, éther, ester, céto, urée, thioéther, sulfoxyde ou sulfone, éventuellement allongée par un ou deux groupes méthylène, et X représente N, O ou S. L'invention concerne également des sels et stéréo-isomères de ces composés, acceptables sur le plan physiologique. L'invention concerne encore un procédé de préparation des composés correspondant à la formule (1), une composition pharmaceutique contenant au moins l'un de ces composés, ainsi que l'utilisation des composés correspondant à la formule (1) dans la production d'une composition pharmaceutique qui possède une action d'antagoniste de l'intégrine et est destinée notamment à inhiber l'angiogenèse, et/ou à la thérapie et prophylaxie du cancer, des maladies ostéolytiques telles que l'ostéoporose, l'artériosclérose, la resténose, ainsi que des troubles ophtalmiques.

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