Betaglycan as an inhibin receptor and uses thereof

Details Betaglycan as an inhibin receptor and uses thereof Betaglycan as an inhibin receptor and uses thereof

A - Human Necessities

61

K

A61K 38/00 (2006.01) A61K 39/00 (2006.01) A61K 39/395 (2006.01) C07K 16/24 (2006.01) C07K 16/26 (2006.01) G01N 33/48 (2006.01) G01N 33/74 (2006.01)

Patent

CA 2394576

Inhibins and activins are protein hormones that reciprocally modulate a diversity of regulatory pathways. Competitive binding experiments revealed that betaglycan, the type III TGF-.beta. receptor, also functions as an inhibin receptor. Betaglycan augments the binding of inhibin to the ActRII activin receptor. By augmenting inhibin binding to ActRII, betaglycan effectively sequesters ActRII away from activin and thereby reduces activin signaling. In addition, the ActRII-betaglycan complex may generate novel signals distinct from those initiated by activin signaling via ActRII and ALK4. Betaglycan is produced in discrete nuclei of the rat brain and by specific cell types within the adult rat pituitary, testis, and ovary. The presence of betaglycan within inhibin-responsive tissues and cell types, together with the ability of this protoglycan to bind inhibin and to confer inhibin sensitivity, is consistent with a role of betaglycan as an inhibin- specific receptor mediating inhibin responses within various tissues.

Les inhibines et les activines sont des hormones qui modulent de manière réciproque une grande variété de voies régulatrices. Des expériences de liaison compétitive ont révélé que le bétaglycane, le récepteur de TGF-.beta. du type III, fonctionne également comme récepteur de l'inhibine. Le bétaglycane augmente la liaison de l'inhibine au récepteur de l'activine ActRII. Par l'augmentation de la liaison de l'inhibine à ActRII, le bétaglycane séquestre efficacement ActRII de manière à l'enlever de l'activine et à réduire ainsi la signalisation de l'activine. Par ailleurs, le complexe ActRII-bétaglycane peut générer des nouveaux signaux distincts de ceux induits par la signalisation de l'activine par ActRII et ALK4. Le bétaglycane est produit dans des noyaux séparés du cerveau du rat et par des types de cellules spécifiques dans l'hypophyse, les testicules et les ovaires du rat adulte. La présence de bétaglycane dans les types de cellules et les tissus réagissant à l'inhibine, conjointement avec la capacité de ce protoglycane de fixer l'inhibine et de conférer une sensibilité à l'inhibine, est fonction du rôle du bétaglycane en tant que récepteur spécifique de l'inhibine induisant des réponses à l'inhibine dans divers tissus.

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