Bicyclic amides for enhancing glutamatergic synaptic responses

C - Chemistry – Metallurgy – 07 – D

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Details

C07D 471/08 (2006.01) A61K 31/439 (2006.01) A61K 31/5383 (2006.01) A61P 25/00 (2006.01) C07D 451/02 (2006.01) C07D 451/04 (2006.01) C07D 451/06 (2006.01) C07D 453/06 (2006.01) C07D 487/08 (2006.01) C07D 498/08 (2006.01)

Patent

CA 2695742

This invention relates to compounds, pharmaceutical compositions and methods for use in the prevention and treatment of cerebral insufficiency, including enhancement of receptor functioning in synapses in brain networks responsible for basic and higher order behaviors. These brain networks, which are involved in regulation of breathing, and cognitive abilities related to memory impairment, such as is observed in a variety of dementias, in imbalances in neuronal activity between different brain regions, as is suggested in disorders such as Parkinson's disease, schizophrenia, respiratory depression, sleep apneas, attention deficit hyperactivity disorder and affective or mood disorders, and in disorders wherein a deficiency in neurotrophic factors is implicated, as well as in disorders of respiration such as overdose of an alcohol, an opiate, an opioid, a barbiturate, an anesthetic, or a nerve toxin, or where the respiratory depression results form a medical condition such as central sleep apnea, stroke-induced central sleep apnea, obstructive sleep apnea, congenital hypoventilation syndrome, obesity hypoventilation syndrome, sudden infant death syndrome, Rett syndrome, spinal cord injury, traumatic brain injury, Cheney-Stokes respiration, Ondines curse, Prader-Willi's syndrome and drowning, hi a particular aspect, the invention relates to bicyclic amide compounds useful for treatment of such conditions, and methods of using these compounds for such treatment.

La présente invention concerne des composés, des compositions pharmaceutiques et des procédés utilisés dans la prévention et le traitement de l'insuffisance cérébrale. Ceci inclut l'amélioration du fonctionnement des récepteurs dans les synapses des réseaux cérébraux responsables des comportements d'ordre basique et supérieur. Lesdits réseaux cérébraux sont impliqués dans la régulation de la respiration et dans les capacités cognitives liées au trouble de la mémoire (comme on l'observe dans une variété de démences), dans des déséquilibres de l'activité neuronale entre différentes régions cérébrales (comme cela est suggéré dans des troubles tels que la maladie de Parkinson, la schizophrénie, la dépression respiratoire, les apnées du sommeil, les troubles déficitaires de l'attention avec hyperactivité, et les troubles affectifs ou les troubles de l'humeur), ainsi que dans des troubles dans lesquels une déficience des facteurs neurotrophiques est impliquée. On les observe également dans des troubles de la respiration, dus par exemple à une overdose d'un alcool, d'un opiacé, d'un opioïde, d'un barbiturique, d'un anesthésique ou d'une toxine nerveuse, ou lorsque la dépression respiratoire résulte d'un état médical tel que l'apnée du sommeil centrale, l'apnée du sommeil centrale induite par un accident cérébro-vasculaire, l'apnée du sommeil obstructive, le syndrome de l'hypoventilation congénitale, le syndrome de l'hypoventilation liée à l'obésité, le syndrome de mort subite du nourrisson, le syndrome de Rett, les lésions de la moelle épinière, les lésions cérébrales traumatiques, la respiration de Cheney-Stokes, le syndrome d'Ondine, le syndrome de Prader-Willi, et la submersion. Dans un aspect particulier, l'invention concerne des composés amides bicycliques utiles dans le traitement de tels états, ainsi que des procédés d'utilisation de ces composés pour un tel traitement.

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