Bicyclic oxopyridine and oxopyrimidine derivatives

Details Bicyclic oxopyridine and oxopyrimidine derivatives Bicyclic oxopyridine and oxopyrimidine derivatives

C - Chemistry, Metallurgy

07

D

C07D 495/04 (2006.01) A61K 31/4365 (2006.01) A61K 31/437 (2006.01) A61P 19/02 (2006.01) A61P 29/00 (2006.01) A61P 37/02 (2006.01) C07D 209/00 (2006.01) C07D 221/00 (2006.01) C07D 333/00 (2006.01) C07D 471/04 (2006.01)

Patent

CA 2462147

Compounds of formulae (1 a) and (1 b) are described: in which the dashed line represents an optional bond; A is a -N= atom or a -N(Rb)-, -C(Rb)= or - C(Rb)(RC)- group; Ra, Rb and Rc is each independently a hydrogen atom or an optionally substituted C1-6alkyl group; X is an -O- or -S- atom or -NH- group or substituted N atom; each Y is independently a N atom or CH group or substituted C atom; n is zero or the integer 1; Alk1 is an optionally substituted aliphatic or heteroaliphatic chain L1 is a covalent bond or a linker atom or group; Cy1 is a hydrogen atom or an optionally substituted cycloaliphatic, polycycloaliphatic, heterocycloaliphatic, polyheterocycloaliphatic, aromatic or heteroaromatic group; Ar is an optionally substituted aromatic or heteroaromatic group; and the salts, solvates, hydrates and N-oxides thereof; The compounds are potent inhibitors of p38 kinase and are use in the prophylaxis or treatment of p38 kinase mediated diseases or disorders, such as rheumatoid arthritis.

L'invention concerne des composés de formule (1a) et de formule (1b), dans lesquelles la ligne en pointillé représente une liaison éventuelle ; A représente un atome -N= ou un groupe -N(R?b¿)-, -C(R?b¿)= ou C(R?b¿)(R?c¿)- ; R?a¿, R?b¿, et R?c¿ représentent chacun de manière indépendante un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle C¿1-6? éventuellement substitué ; X est un atome O- ou S-, un groupe NH- ou un atome N substitué ; chaque radical Y est de manière indépendante un atome N ou un groupe CH ou un atome de carbone substitué ; n équivaut à zéro ou au nombre entier 1 ; Alk?1¿ est une chaîne aliphatique ou hétéroaliphatique éventuellement substituée; L est une liaison covalente ou un atome ou un groupe lieur ; Cy?1¿ est un atome d'hydrogène ou un groupe cycloaliphatique, polycycloaliphatique, hétérocycloaliphatique, polyhétérocycloaliphatique, aromatique ou hétéroaromatique éventuellement substitué ; Ar est un groupe aromatique ou hétéroaromatique éventuellement substitué. L'invention concerne également les sels, les solvates, les hydrates et les N-oxydes desdits composés selon l'invention. Lesdits composés constituent des inhibiteurs puissants de la kinase p38 et sont utiles dans la prophylaxie ou le traitement des maladies ou de troubles médiés par la kinase p38 tels que la polyarthrite rhumatoïde.

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