Bicyclo(2.2.2) octane derivatives cholecystokinin and/or...

C - Chemistry – Metallurgy – 07 – C

Patent

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C07C 237/22 (2006.01) A61K 31/195 (2006.01) A61K 31/275 (2006.01) A61K 31/33 (2006.01) C07C 255/60 (2006.01) C07C 311/46 (2006.01) C07C 317/32 (2006.01) C07D 207/16 (2006.01) C07D 209/16 (2006.01) C07D 209/20 (2006.01) C07D 257/04 (2006.01) C07D 333/20 (2006.01) C07D 333/24 (2006.01)

Patent

CA 2167156

Compounds of formula (I) wherein R1 and R2 are independently H, methyl, halo, carboxy, esterified carboxy, amidated carboxy, carboxymethyl, esterified carboxymethyl or amidated carboxymethyl; R3 and R4 (or each R3 and R4 gnoup, when m or n is 2 or more) are independently selected from halo, amino, nitro, cyano, sulphamoyl, sulphonyl, trifluoromethyl, C1 to C3 alkyl, C1 to C3 alkoxy, hydroxy, C1 to C3 hydroxyalkyl ,C1 to C3 alkylcarboxyamino, carboxy, esterified carboxy and amidated carboxy; R5 and R6 are independently selected from H and the groups recited above for R3; m is from 0 to 4, provided that m is not more than 2 unless R3 is exclusively halo; n is from 0 to 4, provided that n is not more than 2 unless R4 is exclusively halo; R7, R9 and R10 are independently H or C1 to C3 alkyl; R3 is H or C1 to C15 hydrocarbyl, in which one or more hydrogen atoms of the hydrocarbyl group may be replaced by a halogen atom, and up to two of the carbon atoms may be replaced by a nitrogen, oxygen or sulphur atom, provided that R3 does not contain a -O-O-group; U is aryl, substituted aryl, heterocyclic, substituted heterocyclic or cycloalkyl, and Z is a group of formula (II) or (m) (wherein R is H or C1 to C3 alkyl; X is -CO2H or tetrazolyl; Y is H, -CO2H, tetrazolyl, -CH2OH, -CO2Me or -CONH2, and a is from 0 to 2); and pharmaceutically acceptable salts thereof have a high affinity for CCK and/or gastrin receptors.

L'invention concerne des composés de formule (I) dans laquelle R<1> et R<2> sont indépendamment un H, un méthyle, un halo, un carboxy, un carboxy estérifié, un carboxy amidé, un carboxyméthyle, un carboxyméthyle estérifié ou un carboxyméthyle amidé; R<3> et R<4> (ou chacun des groupes R<3> et R<4> lorsque m ou n est égal à 2 ou plus) sont choisis indépendamment entre un halo, un amino, un nitro, un cyano, un sulphamoyle, un sulphonyle, un trifluorométhyle, un alkyle C1 à C3, un alcoxy C1 à C3, un hydroxy, un hydroxyalkyle C1 à C3, un alkylcarboxyamino C1 à C3, un carboxy, un carboxy estérifié et un carboxy amidé; R<5> et R<6> sont choisis indépendamment parmi H et un des groupes cités ci-dessus pour R<3>; m est compris entre 0 et 4, avec comme condition que m ne soit pas supérieur à 2 sauf si R<3> est exclusivement un halo; n est compris entre 0 et 4, avec comme condition que n ne soit pas supérieur à 2 sauf si R<4> est exclusivement un halo; R<7>, R<9> et R<10> sont indépendamment un H ou un alkyle C1 à C3; R<8> est un H ou un hydrocarbyle C1 à C15 dans lequel un atome d'hydrogène ou davantage du groupe hydrocarbyle peuvent être remplacés par un atome d'halogène et jusqu'à deux des atomes de carbone peuvent être remplacés par un atome d'azote, d'oxygène ou de soufre, avec comme condition que R<8> ne contienne pas un groupe -O-O-; U est un aryle, un aryle substitué, un groupe hétérocyclique, un groupe cycloalkyle ou hétérocyclique substitué, et Z est un groupe de formule (II) ou (III) dans laquelle R est un H ou un alkyle C1 à C3, X est un -CO2H ou un tétrazolyle, Y est un H, un -CO2H, un tétrazolyle, un -CH2OH, un -CO2Me ou un -CONH2 et a est compris entre 0 et 2. Ces composés et leurs sels acceptables du point de vue pharmaceutique ont une forte affinité pour les récepteurs de la cholécystokinine et/ou de la gastrine.

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