Binding molecules

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C - Chemistry, Metallurgy

07

K

C07K 16/00 (2006.01) A01K 67/027 (2006.01) C12N 5/10 (2006.01)

Patent

CA 2580336

The present invention relates to the manufacture of a diverse repertoire of functional heavy chain-only antibodies that undergo affinity maturation, and uses thereof. The invention also relates to the manufacture and use of a diverse repertoire of class-specific heavy chain-only antibodies and to the manufacture and use of multivalent polypeptide complexes with antibody heavy chain functionality, preferably antibody heavy chain binding functionality, constant region effector activity and, optionally, additional effector functions. The present invention also relates to a method of generation of fully functional heavy chain-only antibodies in transgenic mice in response to antigen challenge. In particular, the present invention relates to a method for the generation of human antigen-specific, high affinity, heavy chain-only antibodies of any class, or mixture of classes and the isolation and expression of fully functional VH antigen-binding domains.

La présente invention concerne la fabrication d'un répertoire varié d'anticorps uniquement à chaînes lourdes fonctionnels qui subissent une maturation d'affinité, ainsi que des utilisations dudit répertoire varié. L'invention concerne également la fabrication et l'utilisation d'un répertoire varié d'anticorps uniquement à chaînes lourdes spécifiques d'une classe ainsi que la fabrication et l'utilisation de complexes polypeptidiques plurivalents à fonctionnalité des chaînes lourdes des anticorps, de préférence à fonctionnalité de liaison des chaînes lourdes des anticorps, à activité effectrice de la région constante et, éventuellement, à fonctions effectrices supplémentaires. La présente invention concerne également une méthode de génération d'anticorps uniquement à chaînes lourdes fonctionnels dans des souris transgéniques en réponse à un test de provocation antigénique. La présente invention concerne notamment une méthode de génération d'anticorps uniquement à chaînes lourdes, à affinité élevée, spécifiques des antigènes humains, de n'importe quelle classe, ou mélange de classes, ainsi que l'isolement et l'expression de domaines de liaison aux antigènes VH entièrement fonctionnels.

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