C - Chemistry – Metallurgy – 07 – K
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
07
K
C07K 16/00 (2006.01) C07K 16/10 (2006.01) C07K 16/12 (2006.01) C07K 16/28 (2006.01)
Patent
CA 2756171
The present invention provides a high affinity, antigen-specific, soluble heavy chain-only antibody which: lacks hallmark camelid-related amino acid substitutions and has FR2 substitutions which are not found in antibodies which comprise heavy and light chain; shows increased net hydrophobicity within CDR1 and an increased number of charged amino acids present in CDR3; and comprises one or more amino acid substitutions within the framework .beta.-pleated sheet leading to increased net hydrophobicity within FR1 and an increased number of charged amino acids present in FR3. Also provided are VH domains having the same properties, gene segments for their production, methods for their production, transgenic animals and uses of the antibody of the VH domains in therapy.
La présente invention concerne un anticorps spécifique d'un antigène d'affinité élevée, soluble, à une seule chaîne lourde qui : est dépourvu des substitutions d'acides aminés repères liées aux camélidés et comporte des substitutions FR2 que l'on ne trouve pas dans les anticorps qui comprennent une chaîne lourde et une chaîne légère; présente une hydrophobie nette accrue dans CDR1 et un plus grand nombre d'acides aminés chargés présents dans CDR3; et comprend une ou plusieurs substitutions d'acides aminés dans le feuillet ß plissé de charpente, qui augmente l'hydrophobie nette dans FR1, et un nombre accru d'acides aminés chargés présents dans FR3. L'invention concerne également des domaines VH qui ont les mêmes propriétés, des segments de gène pour les produire, des procédés pour les produire, des animaux transgéniques et des utilisations de l'anticorps des domaines VH en thérapie.
Chen Tao
Craig Roger Kingdon
de Boer Ernie
Drabek Dubravka
Janssens Richard Wilhelm
Craig Roger Kingdon
Erasmus University Medical Center Rotterdam
Mbm Intellectual Property Law Llp
LandOfFree
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Profile ID: LFCA-PAI-O-1852089