A - Human Necessities – 61 – K
Patent
A - Human Necessities
61
K
A61K 38/44 (2006.01) A61K 33/34 (2006.01) A61L 27/04 (2006.01) A61L 27/30 (2006.01) A61L 27/54 (2006.01) A61L 29/02 (2006.01) A61L 29/08 (2006.01) A61L 29/16 (2006.01) A61L 31/02 (2006.01) A61L 31/08 (2006.01) A61L 31/16 (2006.01) C12N 11/02 (2006.01) C12N 11/08 (2006.01) C12N 11/14 (2006.01) C12N 11/16 (2006.01)
Patent
CA 2433803
Biocompatible materials that have the ability to release nitric oxide (NO) in situ at the surface-blood interface when in contact with blood. The materials which may be polymers (e.g., polyurethane, poly(vinyl chloride), silicone rubbers), metals, such as stainless steel, carbon, and the like are provided with biocatalysts or biomimetic catalysts on their surface that have nitrite, nitrate and/or nitrosothiol-reducing capability that. Illustratively, the catalysts are adsorbed or immobilized at the surface of the material. The catalysts can act on endogenous nitrite/nitrate or nitrosothiols within the blood creating a local increase in the NO levels at the surface of the material. An illustrative enzymatic biocatalyst is mammalian xanthine oxidase. In another illustrative embodiment, a biomimetic catalyst is a copper (Cu(II)- ligands complex, e.g., dibenzo[e,k]-2,3,8,9-tetraphenyl-1,4,7,10-tetraaza- cyclododeca-1,3,7,9-tetraene. In some cases, lipophilic salts of nitrite/nitrate (e.g., tridodecylmethylammonium nitrite (TDMA+NO2-/NO3-)) or certain salts of nitrosothiols can be doped within a polymer material, or an underlying polymeric film, to create a reservoir of nitrite or nitrosothiol that continuously leaks into the immobilized catalytic layer. Adequate levels of endogenous reducing equivalents are present within blood to provide catalytically-generated surface levels of NO that are above the threshold reportedly required to prevent platelet adhesion or activation.
L'invention concerne des matériaux biocompatibles qui ont la faculté de libérer de l'oxyde nitrique (NO) in situ sur l'interface surface-sang lorsqu'ils sont en contact avec du sang. Ces matériaux, qui peuvent être des polymères (par exemple, polyuréthanne, poly(chlorure de vinyle), caoutchoucs de silicones), des métaux, tels que de l'acier inoxydable, du carbone et des matériaux analogues, comportent, sur leur surface, des biocatalyseurs ou des catalyseurs biomimétiques qui présentent une activité de réduction du nitrite, du nitrate et/ou du nitrosothiol. A titre indicatif, les catalyseurs sont adsorbés ou immobilisés sur la surface du matériau. Les catalyseurs peuvent agir dans le sang, sur le nitrite/nitrate ou les nitrosothiols endogènes, créant ainsi une augmentation locale des taux de NO sur la surface du matériau. Un biocatalyseur enzymatique est une xanthine oxydase mammifère. Dans un autre mode de réalisation caractéristique, un catalyseur biomimétique est un complexe cuivre Cu(II)-ligands, par exemple du dibenzo[e,k]-2,3,8,9-tétraphényl-1,4,7,10-tétraaza-cyclododéca-1,3,7,9-tétraène. Dans certains cas, des sels lipophiles de nitrite/nitrate (par exemple, du nitrite de tridodécylméthylammonium (TDMA?+¿NO¿2??-¿/NO¿3??-¿)) ou certains sels de nitrosothiols peuvent être dopés dans un matériau polymère ou un film polymère sous-jacent afin de créer un réservoir de nitrite ou de nitrosothiol qui s'écoule continuellement dans la couche catalytique immobilisée. Des taux appropriés d'équivalents réducteurs endogènes sont présents dans le sang afin de produire des taux superficiels de NO générés par catalyse qui se situent au-dessus du seuil requis pour empêcher l'adhérence ou l'activation plaquettaires.
Batchelor Melissa M.
Meyerhoff Mark E.
Oh Bong Kyun
Sim & Mcburney
The Regents Of The University Of Michigan
LandOfFree
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Profile ID: LFCA-PAI-O-1964105