C - Chemistry – Metallurgy – 12 – Q
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
12
Q
C12Q 1/68 (2006.01)
Patent
CA 2657980
The genetic polymorphism LRRK2 (leucine-rich repeat kinase 2)-T1602S is significantly associated with conversion from mild cognitive impairment (MCI) to Alzheimer's disease (AD), with the patients with TT genotype being at greater risk to progress to Alzheimer's disease. The LRRK2-T2352 also showed a trend for conversion to Alzheimer's disease, with the patients with CC genotype tending to progress to Alzheimer's disease. Similar to the APOE-E4 allele, in the presence of a BuChE-K variant, LRRK2-T1602S and LRRK2-T2352 showed a greater association with the rate of conversion from mild cognitive impairment to Alzheimer's disease. In another study with placebo-treated Alzheimer's disease patients, LRRK2-T1602S and LRRK2-T2352 showed a same trend of association. The Alzheimer's disease patients with TT genotype of LRRK2-T1602S or CC genotype of LRRK2-T2352 tended to decline faster on cognitive performance over 6 months, especially in the presence of a BuChE-K variant. The association between the two common LRRK2 polymorphisms and Alzheimer's disease progression shows that LRRK2 may play a role in Alzheimer's disease pathogenesis, especially disease progression, and that polymorphisms of LRRK2 can be used as biomrkers of this progression.
Le polymorphisme génétique LRRK2 (kinase 2 de répétition riche en leucine)-T1602S est associé de façon significative à la conversion d'un trouble cognitif léger (MCI) à la maladie d'Alzheimer (AD), avec des patients avec un génotype TT étant plus à risque de progresser à la maladie d'Alzheimer. Le LRRK2-T2352 a montré également une tendance à la conversion à la maladie d'Alzheimer, avec les patients avec le génotype CC ayant tendance à progresser à la maladie d'Alzheimer. Analogue à l'allèle APOE-E4, en présence d'un variant BuChE-K, LRRK2-T1602S et LRRK2-T2352 ont montré une association supérieure avec le taux de conversion d'un trouble cognitif léger à la maladie d'Alzheimer. Dans une autre étude, avec des patients atteints de la maladie d'Alzheimer traités par un placebo, LRRK2-T1602S et LRRK2-T2352 ont montré une même tendance d'association. Des patients atteints de la maladie d'Alzheimer avec un génotype TT de LRRK2-T1602S ou un génotype CC de LRRK2-T2352 ont eu tendance à décliner plus rapidement sur la performance cognitive au cours de 6 mois, notamment en présence d'un variant BuChE-K. L'association entre les deux polymorphismes de LRRK2 courants et la progression de la maladie d'Alzheimer montre que LRRK2 peut jouer un rôle dans la pathogénèse de la maladie d'Alzheimer, notamment dans la progression de la maladie, et que les polymorphismes de LRRK2 peuvent être utilisés en tant que biomarqueurs de cette progression.
Bilbe Graeme
Gomez-Mancilla Baltazar
He Yunsheng
Kuhn Rainer R.
Meyer Joanne
Fetherstonhaugh & Co.
Novartis Ag
LandOfFree
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