C - Chemistry – Metallurgy – 07 – D
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
07
D
C07D 217/22 (2006.01) A61K 31/47 (2006.01) A61K 31/495 (2006.01) A61K 31/53 (2006.01) A61K 31/535 (2006.01) A61K 31/54 (2006.01) C07C 205/19 (2006.01) C07C 215/68 (2006.01) C07C 233/75 (2006.01) C07D 217/04 (2006.01) C07D 217/06 (2006.01) C07D 401/06 (2006.01) C07D 401/10 (2006.01) C07D 405/06 (2006.01) C07D 409/06 (2006.01) C07D 413/06 (2006.01) C07D 417/06 (2006.01) C07D 473/00 (2006.01) C07D 475/00 (2006.01)
Patent
CA 2223574
Compounds of formula (I), wherein X is CH2, CO, CS or SO2; Y is selected from: a direct link, aliphatic hydrocarbylene radicals having up to 20 carbon atoms, which radical may be mono-substituted by hydroxy, (C1-C10)alkoxy, (C1-C10)acyl, (C1-C10)acyloxy, or (C6-C10)aryl, NH, and O, provided that if X is CH2, Y is a direct link; Z is selected from the following groups: (1) H, halo, cyano, (2) hydroxy, (C1-C10)alkoxy, (C1-C10)alkylthio, (C1-C10)acyl, thiophenylcarbonyl, (C1-C10)alkoxycarbonyl, (3) (C1-C10)alkylamino, di(C1-C10)alkylamino, (C6-C10)aryl(C1-C10)alkylamino, provided that Y is not O or NH, (4) unsubstituted vinyl, (C6-C10)aryl, (C3-C8)cycloalkyl and fused bent derivatives thereof, (C7-C10)polycycloalkyl, (C4-C8)cycloalkenyl, (C7-C10)polycycloalkenyl, (5) (C6- C10)aryloxy, (C6-C10)arylthio, (C6-C10)aryl(C1-C10)alkoxy, (C6-C10)aryl(C1- C10)alkylthio, (C3-C8)cycloalkyloxy, (C4-C8)cycloalkenyloxy, (6) heterocyclyl selected from the group consisting of monocyclic radicals and fused polycyclic radicals, wherein said radicals contain a total of from 5 to 14 ring atoms, wherein said radicals contain a total of from 1 to 4 ring heteroatoms independently selected from oxygen, nitrogen, and sulfur, and wherein the individual rings of said radicals may be independently saturated, partially unsaturated, or aromatic, provided that if X is CH2, Z is H or is selected from groups (4) and (6), wherein, when Z contains one or more rings, said rings may each independently bear 0 to 4 substituents independently selected from halo, hydroxy, cyano, nitro, oxo, thioxo, aminosulfonyl, phenyl, phenoxy, phenylthio, halophenylthio, benzyl, benzyloxy, (C1-C10)alkyl, (C1- C10)alkoxy, (C1-C10)alkoxycarbonyl, (C1-C10)alkylthio, (C1- C10)alkylamino, (C1-C10)alkylaminocarbonyl, di(C1-C10)alkylamino, di(C1- C10)alkylaminocarbonyl, di(C1-C10)alkylamino(C1-C10)alkoxy, (C1-C3)perfluoroalkyl, (C1-C3)perfluoroalkoxy, (C1-C10)acyl, (C1-C10)acyloxy, (C1-C10)acyloxy(C1-C10)alkyl, and pyrrolidinyl; and pharmaceutically acceptable salts thereof. This invention relates to compounds which are inhibitors of microsomal triglyceride transfer protein and/or apolipoprotein B (Apo B) secretion, and which are accordingly useful for the prevention and treatment of atherosclerosis and its clinical sequelae, for lowering serum lipids, and related diseases. The invention further relates to compositions comprising the compounds and to methods of treating atherosclerosis, obesity, and related diseases and/or conditions with the compounds.
Cette invention concerne des composés représentés par la formule (I) ainsi que des sels pharmaceutiquement acceptables de ces composés. Dans la formule (I), X est CH2, CO, CS ou SO2, Y est sélectionné dans le groupe constitué par (a) une liaison directe, (b) des radicaux aliphatiques d'hydrocarbylène ayant jusqu'à 20 atome de carbone, ces radicaux pouvant être mono-substitués par hydroxy, (C1-C10)alkoxy, (C1-C10)acyle, (C1-C10)acyloxy ou (C6-C10)aryle, (c) NH, et O, à condition que lorsque X est CH2, Y soit une liaison directe; Z est sélectionné dans l'ensemble des groupes suivants: (1) H, halo, cyano, (2) hydroxy, (C1-C10)alkoxy, (C1-C10)alkylthio, (C1-C10)acyle, thiophénylcarbonyle, (C1-C10)alkoxycarbonyle, (3) (C1-C10)alkylamino, di(C1-C10)alkylamino, (C6-C10)aryle(C1-C10)alkylamino, à condition que Y ne soit ni O ni NH, (4) vinyle non substitué, (C6-C10)aryle, (C3-C8)cycloalkyle et ses dérivés benzo condensés, (C7-C10)polycycloalkyle, (C4-C8)cycloalkényle, (C7-C10)polycycloalkényle, (5) (C6-C10) aryloxy, (C6-C10)arylthio, (C6-C10)aryle(C1-C10)alkoxy, (C6-C10)aryle(C1-C10)alkylthio, (C3-C8)cycloalkyloxy, (C4-C8)cycloalkényloxy, (6) hétérocyclyle sélectionné dans le groupe constitué de radicaux monocycliques et de radicaux polycycliques condensés, lesdits radicaux contenant un total de 5 à 14 atomes cycliques, lesdits radicaux contenant un total de 1 à 4 hétéroatomes cycliques sélectionnés indépendamment parmi l'oxygène, l'azote et le soufre, et les noyaux individuels desdits radicaux pouvant être indépendamment saturés, partiellement insaturés ou aromatiques, à condition que si X est CH2, alors Z soit H ou soit choisi parmi les groupes (4) et (6), où, lorsque Z contient un ou plusieurs noyaux, lesdits noyaux peuvent porter chacun indépendamment de 0 à 4 substituants sélectionnés indépendamment parmi halo, hydroxy, cyano, nitro, oxo, thioxo, aminosulfonyle, phényle, phénoxy, phénylthio, halophénylthio, benzyle, benzyloxy, (C1-C10)alkyle, (C1-C10)alkoxy, (C1-C10)alkoxycarbonyle, (C1-C10)alkylthio, (C1-C10)alkylamino, (C1-C10)alkylaminocarbonyle, di(C1-C10)alkylamino, di(C1-C10)alkylaminocarbonyle, di(C1-C10)alkylamino(C1-C10)alkoxy, (C1-C3)perfluoroalkyle, (C1-C3)perfluoroalkoxy, (C1-C10)acyle, (C1-C10)acyloxy, (C1-C10)acyloxy(C1-C10)alkyle et pyrrolidinyle. Cette invention se rapporte à des composés qui sont des inhibiteurs de la protéine de transfert de triglycéride microsomal et/ou de la sécrétion d'apolipoprotéines B (Apo B), et qui de ce fait s'avèrent utiles s'agissant de la prévention et du traitement de l'athérosclérose et de ses séquelles cliniques, de la réduction des lipides sériques et du traitement des maladies associées. Cette invention se rapporte en outre à des compositions contenant lesdits composés ainsi qu'à des procédés de traitement, avec ces composés, de l'athérosclérose, de l'obésité, et de maladies et/ou de troubles associés.
Chang George
Dorff Peter H.
Quallich George J.
Pfizer Inc.
Smart & Biggar
LandOfFree
Biphenyl-2-carboxylic acid-tetrahydro-isoquinolin-6-yl amide... does not yet have a rating. At this time, there are no reviews or comments for this patent.
If you have personal experience with Biphenyl-2-carboxylic acid-tetrahydro-isoquinolin-6-yl amide..., we encourage you to share that experience with our LandOfFree.com community. Your opinion is very important and Biphenyl-2-carboxylic acid-tetrahydro-isoquinolin-6-yl amide... will most certainly appreciate the feedback.
Profile ID: LFCA-PAI-O-1693013