Blocking induction of tetrahydrobiopterin to block induction...

A - Human Necessities – 61 – K

Patent

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Details

A61K 31/505 (2006.01) A61K 31/40 (2006.01) A61K 31/4045 (2006.01) A61K 31/405 (2006.01) A61K 31/495 (2006.01) A61K 31/513 (2006.01) A61K 31/519 (2006.01) A61K 38/16 (2006.01) A61K 38/19 (2006.01) A61K 45/06 (2006.01)

Patent

CA 2176143

Guanosine triphosphate pathway tetrahydrobiopterin synthesis antagonist and/or pterin salvage pathway tetrahydrobiopterin synthesis antagonists are administered to inhibit nitric oxide synthesis from arginine in vascular cells in a subject in need of such inhibition (e.g., for prophylactic or curative effect for endotoxin- or cytokine-induced hypotension or for restoration of vascular contractile sensitivity to pressor agents in the treatment of such hypotension). The tetrahydrobiopterin synthesis antagonist may be administered with .alpha.1-adrenergic agonist or with nitric oxide synthase inhibitor. The tetrahydrobiopterin synthesis antagonists are also administered to attenuate inflammation caused by induced nitric oxide production in immune cells. Unwanted counterproductive or side effects can be eliminated or ameliorated by administration additionally of levodopa with or without carbidopa and L-5- hydroxytryptophane.

On administre des antagonistes de la synthèse de la tétrahydrobioptérine par voie guanosine triphosphatique et/ou des antagonistes de la synthèse de la tétrahydrobioptérine par voie de récupération de la ptérine pour inhiber la synthèse de l'oxyde nitrique à partir de l'arginine dans les cellules vasculaires chez un sujet dont l'état requiert une telle inhibition (p. ex. à titre de traitement prophylactique ou curatif de l'hypotension dues aux endotoxines ou aux cytokines ou pour la restauration de la sensibilité contractile vasculaire aux agents hypertenseurs dans le traitement de ladite hypotension). L'antagoniste de la synthèse de la tétrahydrobioptérine peut être administré avec un agoniste .alpha.¿1?-adrénergique ou avec un inhibiteur de la synthase de l'oxyde nitrique. Les inhibiteurs de la synthèse de la tétrahydrobioptérine s'administrent également pour atténuer les inflammations due à la production d'oxyde nitrique induite dans des cellules immunes. Il est par ailleurs possible d'éliminer ou d'atténuer les effets contraires ou secondaires par administration additionnelle de lévodopa avec ou sans carbidopa, et de L-5-hydroxytryptophane.

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