C - Chemistry – Metallurgy – 07 – K
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
07
K
C07K 7/08 (2006.01) A61K 38/00 (2006.01) C07K 7/06 (2006.01) C07K 14/705 (2006.01) G01N 33/53 (2006.01) G01N 33/569 (2006.01) A61K 39/00 (2006.01)
Patent
CA 2480598
The present invention relates to a superantigen binding site within the CD28 molecule, comprising part or all of the amino acid sequence H V K G K H L C P (also denoted by SEQ ID NO: 3). This site specifically and directly binds to a superantigen through a spatially conserved domain of a pyrogenic exotoxin, which domain is not involved in the binding of any one of MHC Class II molecules and TCR. The direct binding between the CD28 molecule and the superantigen at this site facilitates the binding of a B7-2 ligand to CD28, and is essential for activation of Th1 lymphocytes as defined by the induction of IL-2 and/or IFN-g gene expression. The present invention provides substances which inhibit this interaction and therefore inhibit the superantigen mediated activation of Th1 lymphocytes, and thus protect against toxic shock and may also elicit protective immunity.The present invention further relates to use of the CD28 molecule or any fragment thereof comprising the s-Ag binding site in a method of screening for a test substance which specifically binds to the CD28 molecule and is capable of antagonizing pyrogenic exotoxin-mediated activation of Th1 lymphocytes.
La présente invention porte sur un site de liaison à un superantigène dans la molécule CD28, ce site comprenant tout ou partie de la séquence d'acides aminés H V K G K H L C P (également mentionnée sous : SEQ ID NO: 3). Ce site se lie spécifiquement ou directement à un superantigène par l'intermédiaire d'un domaine conservé spatialement d'une exotoxine pyrogénétique, ce domaine n'étant pas impliqué dans la liaison de n'importe laquelle des molécules de la classe II du complexe majeur d'histocompatibilité (CMH) et de TCR. La liaison directe entre la molécule CD28 et le superantigène au niveau du site facilite la liaison d'un ligand B7-2 à CD28 et est essentielle pour l'activation des lymphocytes Th1 tels que définis par l'induction de l'expression du gène IL-2 et/ou IFN-g. La présente invention porte également sur des substances qui inhibent cette interaction et, par conséquent, l'activation induite par le superantigène des lymphocytes Th1, et assurent ainsi une protection contre le choc toxique et peuvent également éliciter l'immunité protectrice. La présente invention porte aussi sur l'utilisation de la molécule CD28 ou de tout fragment de celle-ci comprenant le site de liaison s-Ag dans un procédé de criblage d'une substance test qui se lie spécifiquement à la molécule CD28 et est capable d'antagoniser l'activation induite par l'exotoxine pyrogénétique des lymphocytes Th1.
Arad Gila
Kaempfer Raymond
Ridout & Maybee Llp
Yissum Research And Development Company Of The Hebrew University
LandOfFree
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Profile ID: LFCA-PAI-O-1989727