Broadspectrum 2-(substituted-amino)-benzothiazole...

C - Chemistry – Metallurgy – 07 – D

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C07D 277/82 (2006.01) A61K 31/428 (2006.01) A61P 31/18 (2006.01) C07D 401/12 (2006.01) C07D 417/12 (2006.01) C07D 493/04 (2006.01)

Patent

CA 2438304

The present invention concerns the compounds having the formula (I), N-oxides, salts, stereoisomeric forms, racemic mixtures, prodrugs, esters and metabolites thereof, wherein R1 and R8 each are H, optionally substituted C1- 6alkyl, C2-6alkenyl, C3-7cycloalkyl, aryl, Het1, Het2; R1 may also be a radical of formula (R11aR11b)NC(R10aR10b)CR9-; t is 0, 1 or 2; R2 is H or C1- 6alkyl; L is -C(=O)-, -O-C(=O)-, -NR8-C(=O)-, -O-C1-6alkanediyl-C(=O)-, -NR8- C1-6alkanediyl-C(=O)-, -S(=O)2-, -O-S(=O)2-, -NR8-S(=O)2; R3 is C1-6alkyl, aryl, C3-7cycloalkyl, C3-7cycloalkylC1-4alkyl, or arylC1-4alkyl; R4 is H, C1- 4alkylOC(=O), carboxyl, aminoC(=O), mono- or di(C1-4alkyl)aminoC(=O), C3- 7cycloalkyl, C2-6alkenyl, C2-6alkynyl or optionally substituted C1-6alkyl; A is C1-6alkanediyl, -C(=O)-, -C(=S)-, -S(=O)2-, C1-6alkanediyl-C(=O)-, C1- 6alkanediyl-C(=S)- or C1-6alkanediyl-S(=O)2-; R5 is H, OH, C1-6alkyl, Het1C1- 6alkyl, Het2C1-6alkyl, optionally substituted aminoC1-6alkyl; R6 is C1- 6alkylO, Het1, Het1O, Het2, Het2O, aryl, arylO, C1-6alkyloxycarbonylamino or amino; and in case -A- is other than C1-6alkanediyl then R6 may also be C1- 6alkyl, Het1C1-4alkyl, Het1OC1-4alkyl, Het2C1-4alkyl, Het2OC1-4alkyl, arylC1- 4alkyl, arylOC1-4alkyl or aminoC1-4alkyl; whereby each of the amino groups in the definition of R6 may optionally be substituted; R5 and -A-R6 taken together with the nitrogen atom to which they are attached may also form Het1 or Het2. It further relates to their use as broadspectrum HIV protease inhibitors, processes for their preparation as well as pharmaceutical compositions and diagnostic kits comprising them. It also concerns combinations thereof with another anti-retroviral agent, and to their use in assays as reference compounds or as reagents.

La présente invention concerne des composés de formule (I), des N-oxydes, des sels, des formes stéréoisomériques, des conglomérats racémiques, des prodrogues, des esters et métabolites desdits composés, formule dans laquelle R¿1? et R¿8? sont chacun H, alkyle en C¿1-6 ?éventuellement substitué, alcényle en C¿2-6?, cycloalkyle en C¿3-7?, aryle, Het?1¿, Het?2¿ ; R¿1? peut également être un radical de formule (R¿11a?R¿11b?)NC(R¿10a?R¿10b?)CR¿9?- ; t représente 0, 1 ou 2 ; R¿2? est H ou alkyle en C¿1-6? ; L est -C(=O)-, -O-C(=O)-, -NR¿8?-C(=O)-, -O-C¿1-6?alcanediyl-C(=O)-, -NR¿8?-C¿1-6?alcanediyl-C(=O)-, -S(=O)¿2?-, -O-S(=O)¿2?-, -NR¿8?-S(=O)¿2 ?; R¿3 ?représente alkyle en C¿1-6?, aryle, cycloalkyle en C¿3-7?, C¿3-7?cycloalkylC¿1-4?alkyle ou arylC¿1-4?alkyle ; R¿4? est H, C¿1-4?alkylOC(=O), carboxyle, aminoC(=O), mono- ou di(C¿1-4?alkyl)aminoC(=O), cycloalkyle en C¿3-7?, alcényle en C¿2-6?, alcynyle en C¿2-6 ?ou alkyle en C¿1-6? éventuellement substitué ; A représente alcanediyle en C¿1-6?, -C(=O)-, -C(=S)-, -S(=O)¿2?-, C¿1-6?alcanediyl-C(=O)-, C¿1-6?alcanediyl-C(=S)- ou C¿1-6?alcanediyl-S(=O)¿2?- ; R¿5? est H, OH, alkyle en C¿1-6?, Het?1¿C¿1-6?alkyle, Het?2¿C¿1-6?alkyle, aminoC¿1-6?alkyle éventuellement substitué ; R¿6? est C¿1-6?alkylO, Het?1¿, Het?1¿O, Het?2¿, Het?2¿O, aryle, arylO, C?1-6¿alkyloxycarbonylamino ou amino ; et si -A- est différent de C¿1-6?alkanediyle alors R¿6? peut être également alkyle en C¿1-6?, Het?1¿C¿1-4?alkyle, Het?1¿OC¿1-4?alkyle, Het?2¿C¿1-4?alkyle, Het?2¿OC¿1-4?alkyle, arylC¿1-4?alkyle, arylOC¿1-4?alkyle ou aminoC¿1-4?alkyle, chacun des groupes aminos indiqués dans la définition de R¿6? pouvant être éventuellement substitués ; R¿5? et -A-R¿6? conjointement avec l'atome d'azote auquel ils sont attachés pouvant également former Het?1¿ ou Het?2¿. Cette invention concerne également l'utilisation de ces composés en tant qu'inhibiteurs de la protéase du VIH à large spectre, des procédés pour leur préparation ainsi que des compositions pharmaceutiques et des trousses de diagnostic renfermant ces derniers. Ladite invention se rapporte en outre à des combinaisons de ces derniers avec un autre agent antirétroviral et à leur utilisation dans des dosages en tant que composés de référence ou réactifs.

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