Butylnitrone containing compositons for inhibition of cancer...

A - Human Necessities – 61 – K

Patent

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Details

A61K 31/15 (2006.01) A61K 31/135 (2006.01) A61K 39/12 (2006.01) A61P 35/00 (2006.01) C07K 14/155 (2006.01) C12N 15/85 (2006.01)

Patent

CA 2404291

PBN (.alpha.-phenyl-tert-butylnitrone), and its derivatives nitrone-based free radical traps, significantly reduce preneoplastic nodule development as well as inhibit hepatocellular carcinoma (HCC) formation at very low levels. The involvement of reactive oxygen speices (ROS) in cancer development has been strongly implicated for many years. The involvement of ROS has been strongly implicated in cancer development in a model system where feeding a choline deficiency (CD) diet to rats leads to hepatocellular carcinoma (HCC) development. Administering PBN in the drinking water inhibits HCC formation. Preneoplatic nodule growth in the liver is significantly suppressed by administering PBN, or some of its natural metabolites, in the diet. The effectiveness of PBN in preventing HCC development in the CD liver model is considered due to its prevention of tumor development after the target cells have already been initiated, i.e. genetically changed into tumor cells. Administration of PBN (or its potent derivatives) to humans that may already have microscopic tumor preneoplastic nodules should prevent the eventual frank tumor formation.

L'invention concerne le PNB (.alpha.-phényl-tert-butylnitrone) et ses agents dérivés piégeurs des radicaux libres à base de nitrone, lesquels réduisent sensiblement le développement des nodules prénéoplasiques et inhibent la formation du carcinome hépatocellulaire (HCC) à des taux très bas. Le rôle des espèces réactives de l'oxygène (ROS) dans le développement du cancer est clairement établi depuis des années. Le rôle des ROS dans le développement du cancer est clairement établi dans un système modèle qui consiste à faire suivre à des rats un régime carencé en choline (CD), lequel aboutit au développement du carcinome hépatocellulaire (HCC). L'administration de PBN avec l'eau bue inhibe la formation du HCC. La croissance des nodules prénéoplasiques dans le foie est sensiblement stoppée par l'inclusion de PBN, ou de certains de ses métabolites naturels, dans le régime. L'efficacité du PBN dans la prévention du développement du HCC dans le modèle de foie CD est considérable est due au fait qu'il prévient le développement tumoral après que les cellules cibles ont déjà été initiées, c'est-à-dire génétiquement modifiées en cellules tumorales. L'administration de PBN (ou de ses puissants dérivés) à des humains susceptibles d'avoir déjà développé des nodules prénéoplasiques tumoraux microscopiques est censée prévenir la formation d'une tumeur franche.

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