C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
12
N
C12N 15/55 (2006.01) A61K 31/4745 (2006.01) A61P 35/00 (2006.01) C12N 9/18 (2006.01) C12P 17/18 (2006.01)
Patent
CA 2507626
The invention provides a butyrylchinesterase variant, a method of converting a camptothecin derivative to a topoisomerase inhibitor by contacting the camptothecin derivative with a butyrylcholinesterase variant and a method of treating cancer by administering to an individual an effective amount a butyrylcholinesterase variant exhibiting increased capability to convert a camptothecin derivative to a topoisomerase inhibitor compared to butyrylcholinesterase.
L'invention concerne un variant de butyrylcholinestérase dont la séquence d'amino-acides est dérivée de SEQ ID NOS: 4, 6, 8, 10, 12, 14, 24, 26, 28, 30, 32, 34, 36, 38, 40, 42, 44, 46, 48, 50, 52, 54, 56, 58, 60, 62, 64, 66, 68, 70, 72, 74, 76, 78, 80, 82, 84, 86, 88, 90, 92, 94, 96, 98, 100, 102, 104, 106, 108, 110, 112, 114, 116, 118, 120, 122, 124, 126, 128, 130, 132, 134, 136, 138, 140, 142, 144, 146, 148, 150, 152, 154, 156, 158, 160, 162, 164, 166, 168, 170, 172, 174, 176, 178, 180, 182, 184, 186, 188, 190, 192, 194 et 196, ou des fragments fonctionnels de ces séquences. L'invention porte en outre sur une méthode permettant de transformer un dérivé de camptothécine en un inhibiteur de topoisomérase par mise en contact dudit dérivé de camptothécine avec un variant de butyrylcholinestérase, pris dans SEQ ID NOS: 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 24, 26, 28, 30, 32, 34, 36, 38, 40, 42, 44, 46, 48, 50, 52, 54, 56, 58, 60, 62, 64, 66, 68, 70, 72, 74, 76, 78, 80, 82, 84, 86, 88, 90, 92, 94, 96, 98, 100, 102, 104, 106, 108, 110, 112, 114, 116, 118, 120, 122, 124, 126, 128, 130, 132, 134, 136, 138, 140, 142, 144, 146, 148, 150, 152, 154, 156, 158, 160, 162, 164, 166, 168, 170, 172, 174, 176, 178, 180, 182, 184, 186, 188, 190, 192, 194, et 196, ou un fragment de ces séquences, dans des conditions permettant de transformer un dérivé de camptothécine en un inhibiteur de la topoisomérase. Enfin, l'invention concerne une méthode de traitement du cancer par administration à un patient d'une dose efficace d'un variant de butyrylcholinestérase pris dans SEQ ID NO: 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 24, 26, 28, 30, 32, 34, 36, 38, 40, 42, 44, 46, 48, 50, 52, 54, 56, 58, 60, 62, 64, 66, 68, 70, 72, 74, 76, 78, 80, 82, 84, 86, 88, 90, 92, 94, 96, 98, 100, 102, 104, 106, 108, 110, 112, 114, 116, 118, 120, 122, 124, 126, 128, 130, 132, 134, 136, 138, 140, 142, 144, 146, 148, 150, 152, 154, 156, 158, 160, 162, 164, 166, 168, 170, 172, 174, 176, 178, 180, 182, 184, 186, 188, 190, 192, 194, et 196, ou un fragment fonctionnel de ces séquences, présentant, par comparaison avec la butyrylcholinestérase, une capacité accrue de transformer un dérivé de camptothécine en un inhibiteur de la topoisomérase.
Pancook James D.
Watkins Jeffry D.
Applied Molecular Evolution Inc.
Gowling Lafleur Henderson Llp
LandOfFree
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