C-aryl glucoside sglt2 inhibitors and method

C - Chemistry – Metallurgy – 07 – H

Patent

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C07H 15/203 (2006.01) A61K 31/70 (2006.01) A61K 31/7034 (2006.01) A61K 45/06 (2006.01) A61P 3/10 (2006.01)

Patent

CA 2388818

SGLT2 inhibiting compounds are provided having formula (I) where R1, R2, and R2a are independently hydrogen, OH, OR5, lower alkyl, CF3, OCHF2, OCF3, SR5i or halogen, or two of R1, R2 and R2a together with the carbons to which they are attached can form an annelated five, six or seven membered carbocycle or heterocycle; R3 and R4 are independently hydrogen, OH, OR5a, OAryl, OCH2Aryl, lower alkyl, cycloalkyl, CF3, -OCHF2, -OCF3, halogen, -CN, -CO2R5b, -CO2H, - COR6b, -CH(OH)R6c, -CH(OR5h)R6d, -CONR6R6a, -NHCOR5c, -NHSO2R5d, -NHSO2Aryl, Aryl, -SR5e, -SOR5f, SO2R5g, SO2Aryl, or a five, six or seven membered heterocycle, or R3 and R4 together with the carbons to which they are attached form an annelated five, six or seven membered carbocycle or heterocycle; R5, R5a, R5b, R5c, R5d, R5e, R5f, R5g, R5h, and R5I are independently lower alkyl; R6, R6a, R6b, R6c and R6d are independently hydrogen, alkyl, aryl, alkylaryl or cycloalkyl, or R6 and R6a together with the nitrogen to which they are attached form an annelated five, six or seven membered heterocycle; A is O, S, NH, or (CH2)n where n is 0 - 3. A method is also provided for treating diabetes and related diseases employing an SGLT2 inhibiting amount of the above compound alone or in combination with another antidiabetic agent or other therapeutic agent.

L'invention concerne des composés inhibiteurs de SGLT2, correspondant à la formule (I), dans laquelle R?1¿, R?2¿, et R?2a¿ représentent, de manière indépendante, un groupe hydrogène, OH, OR?5¿, alkyle inférieur, CF¿3?, OCHF¿2? OCF¿3?, SR?5i¿ ou halogène, ou deux groupes parmi R?1¿, R?2¿ et R?2a¿ avec les atomes de carbone auxquels ils sont liés peuvent former un carbocycle ou un hétérocycle annelés à cinq, six ou sept chaînons ; R?3¿ et R?4¿ représentent, de manière indépendante, un groupe hydrogène, OH, OR?5a¿, Oaryle, OCH¿2?aryle, alkyle inférieur, cycloalkyle, CF¿3?, -OCHF¿2?, -OCF¿3?, halogène, -CN, -CO¿2?R?5b¿, -CO¿2?H, -COR?6b¿, -CH(OH)R?6c¿, -CH(OR?5h¿)R?6d¿, -CONR?6¿R?6a¿, -NHCOR?5c¿, -NHSO¿2?R?5d¿, -NHSO¿2?aryle, aryle, -SR?5e¿, -SOR?5f¿, -SO¿2?R?5g¿, -SO¿2?aryle, ou un hétérocycle à cinq, six ou sept chaînons, ou R?3¿ et R?4¿ avec les atomes de carbone auxquels ils sont liés forment un carbocycle ou un hétérocycle annelés à cinq, six ou sept chaînons ; R?5¿, R?5a¿, R?5b¿, R?5c¿, R?5d¿, R?5e¿, R?5f¿, R?5g¿, R?5h¿, et R?5i¿ représentent, de manière indépendante, un alkyle inférieur ; R?6¿, R?6a¿, R?6b¿, R?6c¿ et R?6d¿ représentent, de manière indépendante, un groupe hydrogène, alkyle, aryle, alkylaryle ou cycloalkyle, ou R?6¿ et R?6a¿ avec les atomes de carbone auxquels ils sont liés forment un hétérocycle annelé à cinq, six ou sept chaînons ; A représente O, S, NH, ou (CH¿2?)¿n?, n étant compris entre 0 et 3. L'invention concerne également un traitement du diabète et des maladies associées utilisant une quantité du composé de l'invention inhibant SGLT2, seul ou en combinaison avec un autre agent antidiabétique ou thérapeutique.

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